Dasatinib, ifosfamid, karboplatina a etoposid v léčbě mladých pacientů s metastatickými nebo recidivujícími maligními pevnými nádory

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený maligní solidní nádor, který nereagoval na standardní chemoterapii první linie nebo po jiné antineoplastické léčbě nebo po ní relaboval (pokud je standardní léčba nádoru obecně považována za prospěšnou)

  • Zhoubný nádor musí být zpočátku diagnostikován před 25. rokem věku
  • Rentgenový, nukleární snímek nebo biopsie potvrzení onemocnění během posledních 4 týdnů

• Splňuje jedno z následujících kritérií:

  • Fáze I: Recidivující/refrakterní maligní solidní nádor (kromě nádorů CNS)

    • Vhodné jsou pacienti s recidivujícím nebo metastatickým onemocněním, které bylo kompletně resekováno těsně před vstupem do studie

  • Fáze II: Pacienti jsou stratifikováni podle jedné z následujících diagnóz:

    • Stratum A: Recidivující sarkom (rhabdomyosarkom, osteosarkom nebo Ewingův sarkom)

    • Vrstva B: Jiné relabující solidní nádory, včetně některého z následujících:

      • Jiné sarkomy měkkých tkání
      • Nádory ledvin
      • Lymfom
      • nádory CNS*
      • Jiné solidní nádory (neuroblastom, nádory gonád a zárodečných buněk, nádory jater nebo různé nádory)
    • Stratum C: Nově diagnostikovaný metastatický sarkom s nízkým rizikem sestávající z neresekovatelných plicních metastáz (≥ 6 uzlů) a/nebo onemocnění zahrnujícího více kostí nebo jiných orgánů POZNÁMKA: *Pacienti s recidivujícími primárními nádory CNS jsou způsobilí pro část fáze II této studie za předpokladu, že nebyly pozorovány žádné významné toxicity intratumorálního krvácení pozorované v COG pediatrických studiích fáze I s dasatinibem nebo v části fáze I této studie

• Radiograficky měřitelné onemocnění (fáze II)

  • Měřitelné onemocnění není vyžadováno u pacientů, kteří jsou zařazeni do fáze I části této studie

• Žádné postižení kostní dřeně (fáze I)

  • Pacienti s postižením kostní dřeně jsou způsobilí pro část fáze II této studie za předpokladu, že není známo, že by byli refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Lansky výkonnostní stav (PS) 50-100 % (pacienti ve věku 1-16 let) nebo Karnofsky PS 50-100 % (pacienti > 16 let)
• Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
• ANC > 1 000/μL
• Počet krevních destiček > 75 000/μL
• Clearance kreatininu nebo GFR ≥ 70 ml/min NEBO kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin < 1,5násobek ULN pro věk
• SGOT nebo SGPT < 2,5 násobek ULN pro věk (< 5 násobek ULN při postižení jater nádorem)
• Ejekční frakce normální podle MUGA NEBO zkracovací frakce > 28 %
• Žádné známky srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Korigovaný QTc interval < 450 msec
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Schopnost splnit požadavky této studie na monitorování bezpečnosti
• Žádná nekontrolovaná infekce

• Žádná dysfunkce polykání, která by vylučovala perorální příjem léků

  • Žaludeční nebo jejunální sonda povolena za předpokladu, že je funkční

• Žádná anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně následujících:

  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
  • Získaná krvácivá porucha diagnostikovaná během posledního roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
  • Probíhající nebo nedávné (během posledních 3 měsíců) významné gastrointestinální krvácení

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno ze všech předchozích terapií

• Nejméně 7 dní od předchozích a žádných souběžných léků, o kterých je známo, že způsobují Torsades de Pointes, včetně následujících:

  • Prokainamid nebo disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid nebo dofetilid
  • Erythromycin nebo klarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin nebo thioridazin
  • Bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin nebo lidoflazin
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u léčby obsahující nitrosomočovinu)
• Nejméně 3 měsíce od předchozího podání ifosfamidu, karboplatiny a/nebo etoposidfosfátu v přesné kombinaci a dávkování, jaké byly podávány v této studii
• Více než 7 dní od předchozího filgrastimu (G-CSF), sargramostimu (GM-CSF) nebo interleukinu-11
• Více než 14 dní od předchozího pegfilgrastimu
• Více než 30 dnů od předchozího epoetinu alfa
• Žádné předchozí kraniálně-spinální ozáření v dávkách > 2 400 cGy
• Žádná předchozí radioterapie, včetně ozáření celého těla, do > 50 % prostoru kostní dřeně
• Žádné další souběžně hodnocené léky nebo protirakovinné látky
• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy (např. fenytoin, fenobarbital, felbamát, primdon, oxkarbazepin nebo karbamazepin)
• Žádné souběžné antitrombotické nebo protidestičkové látky (např. warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, aspirin, ibuprofen nebo jiná NSAID)
• Žádné souběžné inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol nebo vorikonazol)
• Žádná souběžná vysoce aktivní antiretrovirová terapie pro HIV pozitivní pacienty
• Žádná souběžná třezalka tečkovaná
• Žádné IV bisfosfonáty během prvních 8 týdnů léčby dasatinibem