Dasatinib, ifosfamide, carboplatine et étoposide dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides malignes métastatiques ou récurrentes

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Tumeur solide maligne histologiquement confirmée qui n'a pas répondu ou a rechuté après une chimiothérapie de première intention standard ou un autre traitement antinéoplasique (si le traitement standard de la tumeur est généralement reconnu comme étant bénéfique)

  • Doit avoir reçu un diagnostic initial de malignité avant l'âge de 25 ans
  • Radiographie, image nucléaire ou confirmation par biopsie de la maladie au cours des 4 dernières semaines

• Répond à l'un des critères suivants :

  • Phase I : Tumeur solide maligne récidivante/réfractaire (excluant les tumeurs du SNC)

    • Les patients atteints d'une maladie récurrente ou métastatique qui a été complètement réséquée juste avant l'entrée dans l'étude sont éligibles

  • Phase II : Les patients sont stratifiés selon l'un des diagnostics suivants :

    • Strate A : sarcome récidivant (rhabdomyosarcome, ostéosarcome ou sarcome d'Ewing)

    • Strate B : Autres tumeurs solides récidivantes, y compris l'une des suivantes :

      • Autres sarcomes des tissus mous
      • Tumeurs rénales
      • Lymphome
      • Tumeurs du SNC*
      • Autres tumeurs solides (neuroblastome, tumeurs des gonades et des cellules germinales, tumeurs du foie ou tumeurs diverses)
    • Strate C : sarcome métastatique à faible risque nouvellement diagnostiqué consistant en des métastases pulmonaires non résécables (≥ 6 nodules) et/ou une maladie impliquant plusieurs os ou d'autres organes à condition qu'il n'y ait pas de toxicités hémorragiques intratumorales significatives observées dans les études de phase I pédiatriques du COG sur le dasatinib ou dans la partie de phase I de cette étude

• Maladie radiographiquement mesurable (Phase II)

  • La maladie mesurable n'est pas requise pour les patients qui sont inscrits dans la partie de phase I de cette étude

• Aucune atteinte de la moelle osseuse (Phase I)

  • Les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse sont éligibles pour la phase II de cette étude à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Indice de performance Lansky (PS) 50-100 % (patients âgés de 1 à 16 ans) ou Karnofsky PS 50-100 % (patients > 16 ans)
• Espérance de vie ≥ 8 semaines
• NAN > 1 000/μL
• Numération plaquettaire > 75 000/μL
• Clairance de la créatinine ou DFG ≥ 70 mL/min OU créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine < 1,5 fois la LSN pour l'âge
• SGOT ou SGPT < 2,5 fois la LSN pour l'âge (< 5 fois la LSN si atteinte hépatique par tumeur)
• Fraction d'éjection normale par MUGA OU fraction de raccourcissement > 28%
• Aucun signe d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement
• Intervalle QTc corrigé < 450 ms
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Capable de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de cette étude
• Pas d'infection incontrôlée

• Aucun dysfonctionnement de la déglutition qui empêcherait la prise de médicaments par voie orale

  • Sonde gastrique ou jéjunale autorisée à condition qu'elle fonctionne

• Aucun antécédent de trouble hémorragique significatif non lié au cancer, y compris les suivants :

  • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
  • Trouble de la coagulation acquis diagnostiqué au cours de la dernière année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (au cours des 3 derniers mois)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré de toutes les thérapies antérieures

• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun médicament concomitant connu pour causer des torsades de pointes, y compris les suivants :

  • Procaïnamide ou disopyramide
  • Amiodarone, sotalol, ibutilide ou dofétilide
  • Érythromycine ou clarithromycine
  • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine ou thioridazine
  • Bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine ou lidoflazine
• Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour un traitement contenant de la nitrosourée)
• Au moins 3 mois depuis l'ifosfamide, le carboplatine et/ou le phosphate d'étoposide dans la combinaison et la posologie exactes administrées dans cette étude
• Plus de 7 jours depuis le filgrastim (G-CSF), le sargramostim (GM-CSF) ou l'interleukine-11
• Plus de 14 jours depuis le pegfilgrastim précédent
• Plus de 30 jours depuis la précédente époétine alfa
• Aucune irradiation crânio-rachidienne préalable à des doses > 2 400 cGy
• Aucune radiothérapie antérieure, y compris l'irradiation du corps entier, à > 50 % de l'espace de la moelle osseuse
• Aucun autre médicament expérimental ou agent anticancéreux concomitant
• Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant (par exemple, phénytoïne, phénobarbital, felbamate, primdone, oxcarbazépine ou carbamazépine)
• Aucun agent antithrombotique ou antiplaquettaire concomitant (par exemple, warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, aspirine, ibuprofène ou autres AINS)
• Aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole ou voriconazole)
• Pas de thérapie antirétrovirale hautement active concomitante pour les patients séropositifs
• Pas de millepertuis simultané
• Pas de bisphosphonates IV pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib