Dasatinib, Ifosfamide, Carboplatine en Etoposide bij de behandeling van jonge patiënten met gemetastaseerde of terugkerende kwaadaardige solide tumoren

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor die niet reageerde op of terugviel na standaard eerstelijns chemotherapie of andere antineoplastische therapie (als algemeen wordt erkend dat de standaardtherapie voor de tumor gunstig is)

  • Moet in eerste instantie zijn gediagnosticeerd met maligniteit vóór de leeftijd van 25 jaar
  • Radiografisch, nucleair beeld of biopsie bevestiging van ziekte in de afgelopen 4 weken

• Voldoet aan een van de volgende criteria:

  • Fase I: recidiverende/refractaire kwaadaardige solide tumor (exclusief CZS-tumoren)

    • Patiënten met recidiverende of gemetastaseerde ziekte die vlak voor aanvang van de studie volledig werd weggesneden, komen in aanmerking

  • Fase II: Patiënten worden gestratificeerd volgens een van de volgende diagnoses:

    • Laag A: recidiverend sarcoom (rhabdomyosarcoom, osteosarcoom of Ewing-sarcoom)

    • Stratum B: andere recidiverende solide tumoren, waaronder een van de volgende:

      • Andere weke delen sarcomen
      • Nier tumoren
      • lymfoom
      • CZS-tumoren*
      • Andere solide tumoren (neuroblastoom, gonadale en kiemceltumoren, levertumoren of diverse tumoren)
    • Stratum C: Nieuw gediagnosticeerd, gemetastaseerd sarcoom met een laag risico bestaande uit niet-reseceerbare longmetastasen (≥ 6 knobbeltjes) en/of ziekte waarbij meerdere botten of andere organen betrokken zijn OPMERKING: *Patiënten met recidiverende primaire CZS-tumoren komen in aanmerking voor het fase II-gedeelte van deze studie op voorwaarde dat er geen significante intratumorale bloedingstoxiciteiten zijn waargenomen in COG-fase I-onderzoeken bij kinderen met dasatinib of in het fase I-gedeelte van dit onderzoek

• Radiografisch meetbare ziekte (Fase II)

  • Meetbare ziekte is niet vereist voor patiënten die deelnemen aan het fase I-gedeelte van deze studie

• Geen betrokkenheid van het beenmerg (fase I)

  • Patiënten met beenmergbetrokkenheid komen in aanmerking voor het fase II-gedeelte van deze studie, op voorwaarde dat niet bekend is dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.

PATIËNTKENMERKEN:

• Lansky performance status (PS) 50-100% (patiënten van 1-16 jaar) of Karnofsky PS 50-100% (patiënten > 16 jaar)
• Levensverwachting ≥ 8 weken
• ANC > 1.000/μL
• Aantal bloedplaatjes > 75.000/μL
• Creatinineklaring of GFR ≥ 70 ml/min OF creatinine < 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine < 1,5 keer ULN voor leeftijd
• SGOT of SGPT < 2,5 keer ULN voor leeftijd (< 5 keer ULN als leverbetrokkenheid door tumor)
• Ejectiefractie normaal bij MUGA OF verkortingsfractie > 28%
• Geen aanwijzingen voor hartritmestoornissen die therapie vereisen
• Gecorrigeerd QTc-interval < 450 msec
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• In staat om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van deze studie
• Geen ongecontroleerde infectie

• Geen slikstoornis die orale medicatie-inname zou verhinderen

  • Maag- of jejunale sonde is toegestaan, mits deze functioneert

• Geen voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder de volgende:

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
  • Verworven bloedingsstoornis gediagnosticeerd in het afgelopen jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen)
  • Lopende of recente (in de afgelopen 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van alle eerdere therapieën

• Minstens 7 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze torsades de pointes veroorzaken, waaronder de volgende:

  • Procaïnamide of disopyramide
  • Amiodaron, sotalol, ibutilide of dofetilide
  • Erytromycine of claritromycine
  • Chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine of thioridazine
  • Bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine of lidoflazine
• Minstens 3 weken sinds voorafgaande chemotherapie (6 weken voor nitroso-ureumbevattende therapie)
• Minstens 3 maanden sinds eerdere toediening van ifosfamide, carboplatine en/of etoposidefosfaat in de exacte combinatie en dosering zoals toegediend in dit onderzoek
• Meer dan 7 dagen sinds eerdere filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) of interleukine-11
• Meer dan 14 dagen sinds eerdere pegfilgrastim
• Meer dan 30 dagen sinds eerdere epoëtine alfa
• Geen voorafgaande craniale-spinale bestraling bij doses > 2.400 cGy
• Geen eerdere radiotherapie, inclusief bestraling van het hele lichaam, tot > 50% van de beenmergruimte
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek of middelen tegen kanker
• Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, fenobarbital, felbamaat, primdone, oxcarbazepine of carbamazepine)
• Geen gelijktijdige antitrombotische of antibloedplaatjesmiddelen (bijv. warfarine, heparine, laagmoleculaire heparine, aspirine, ibuprofen of andere NSAID's)
• Geen gelijktijdige CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol of voriconazol)
• Geen gelijktijdige zeer actieve antiretrovirale therapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen gelijktijdig sint-janskruid
• Geen intraveneuze bisfosfonaten tijdens de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib