Dasatinib, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposid til behandling af unge patienter med metastaserende eller tilbagevendende maligne solide tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet ondartet solid tumor, der ikke reagerede på eller recidiverede efter standard første-line kemoterapi eller anden antineoplastisk behandling (hvis standardterapien for tumoren generelt er anerkendt for at være gavnlig)

  • Skal oprindeligt have været diagnosticeret med malignitet før 25 års alderen
  • Radiografisk, nuklear billede eller biopsi bekræftelse af sygdom inden for de seneste 4 uger

• Opfylder et af følgende kriterier:

  • Fase I: Recidiverende/refraktær malign solid tumor (eksklusive CNS-tumorer)

    • Patienter med recidiverende eller metastatisk sygdom, som blev fuldstændigt resekeret lige før studiestart er kvalificerede

  • Fase II: Patienter stratificeres efter en af ​​følgende diagnoser:

    • Stratum A: Recidiverende sarkom (rhabdomyosarkom, osteosarkom eller Ewing sarkom)

    • Stratum B: Andre recidiverende solide tumorer, herunder en eller flere af følgende:

      • Andre bløddelssarkomer
      • Nyretumorer
      • Lymfom
      • CNS tumorer*
      • Andre solide tumorer (neuroblastom, gonadale og kimcelletumorer, levertumorer eller diverse tumorer)
    • Stratum C: Nydiagnosticeret metastatisk sarkom med dårlig risiko bestående af uoperable lungemetastaser (≥ 6 knuder) og/eller sygdom, der involverer flere knogler eller andre organer BEMÆRK: *Patienter med tilbagevendende primære CNS-tumorer er kvalificerede til fase II-delen af ​​denne undersøgelse forudsat at der ikke er nogen signifikant intratumoral blødningstoksicitet set i hverken COG pædiatriske fase I-undersøgelser af dasatinib eller fase I-delen af ​​denne undersøgelse

• Radiografisk målbar sygdom (fase II)

  • Målbar sygdom er ikke påkrævet for patienter, der er inkluderet i fase I-delen af ​​denne undersøgelse

• Ingen knoglemarvspåvirkning (fase I)

  • Patienter med knoglemarvsinvolvering er berettiget til fase II-delen af ​​denne undersøgelse, forudsat at de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Lansky præstationsstatus (PS) 50-100 % (patienter 1-16 år) eller Karnofsky PS 50-100 % (patienter > 16 år)
• Forventet levetid ≥ 8 uger
• ANC > 1.000/μL
• Blodpladetal > 75.000/μL
• Kreatininclearance eller GFR ≥ 70 ml/min ELLER kreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin < 1,5 gange ULN for alder
• SGOT eller SGPT < 2,5 gange ULN for alder (< 5 gange ULN hvis leverinvolvering af tumor)
• Udstødningsfraktion normal ved MUGA ELLER afkortningsfraktion > 28 %
• Ingen tegn på hjertearytmier, der kræver behandling
• Korrigeret QTc-interval < 450 msek
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• I stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i denne undersøgelse
• Ingen ukontrolleret infektion

• Ingen synkebesvær, der ville udelukke oral medicinindtagelse

  • Mave- eller jejunalsonde tilladt, forudsat at den fungerer

• Ingen historie med signifikant blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, inklusive følgende:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Erhvervet blødningsforstyrrelse diagnosticeret inden for det seneste år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Igangværende eller nylig (inden for de seneste 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter al tidligere behandling

• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige lægemidler kendt for at forårsage Torsades de Pointes, herunder følgende:

  • Procainamid eller disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid eller dofetilid
  • Erythromycin eller clarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin eller thioridazin
  • Bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin eller lidoflazin
• Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for behandling med nitrosourea)
• Mindst 3 måneder siden tidligere ifosfamid, carboplatin og/eller etoposidphosphat i den nøjagtige kombination og dosering som administreret i denne undersøgelse
• Mere end 7 dage siden tidligere filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller interleukin-11
• Mere end 14 dage siden tidligere pegfilgrastim
• Mere end 30 dage siden tidligere epoetin alfa
• Ingen forudgående kranie-spinal bestråling ved doser > 2.400 cGy
• Ingen tidligere strålebehandling, inklusive bestråling af hele kroppen, til > 50 % af knoglemarvsrummet
• Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler eller anticancermidler
• Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva (f.eks. phenytoin, phenobarbital, felbamat, primdon, oxcarbazepin eller carbamazepin)
• Ingen samtidige antitrombotiske eller trombocythæmmende midler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, aspirin, ibuprofen eller andre NSAID'er)
• Ingen samtidige CYP3A4-hæmmere (f.eks. itraconazol, ketoconazol eller voriconazol)
• Ingen samtidig højaktiv antiretroviral behandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig perikon
• Ingen IV bisfosfonater i de første 8 uger af dasatinib-behandling