Dasatinib, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid bei der Behandlung junger Patienten mit metastasierten oder wiederkehrenden bösartigen soliden Tumoren

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter bösartiger solider Tumor, der auf eine Standard-Erstlinien-Chemotherapie oder eine andere antineoplastische Therapie nicht angesprochen hat oder nach dieser einen Rückfall erlitten hat (wenn die Standardtherapie für den Tumor allgemein als vorteilhaft angesehen wird)

  • Muss vor dem 25. Lebensjahr erstmals mit Malignität diagnostiziert worden sein
  • Röntgen-, Nuklearbild- oder Biopsie-Bestätigung der Krankheit innerhalb der letzten 4 Wochen

• Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Phase I: Rezidivierter/refraktärer bösartiger solider Tumor (ausgenommen ZNS-Tumoren)

    • Patienten mit rezidivierender oder metastasierter Erkrankung, die kurz vor Studieneintritt vollständig reseziert wurden, sind teilnahmeberechtigt

  • Phase II: Die Patienten werden nach einer der folgenden Diagnosen stratifiziert:

    • Stratum A: Rezidiviertes Sarkom (Rhabdomyosarkom, Osteosarkom oder Ewing-Sarkom)

    • Stratum B: Andere rezidivierte solide Tumoren, einschließlich einer der folgenden:

      • Andere Weichteilsarkome
      • Nierentumoren
      • Lymphom
      • ZNS-Tumoren*
      • Andere solide Tumore (Neuroblastom, Gonaden- und Keimzelltumoren, Lebertumoren oder verschiedene Tumoren)
    • Stratum C: Neu diagnostiziertes metastasierendes Sarkom mit geringem Risiko, bestehend aus inoperablen Lungenmetastasen (≥ 6 Knötchen) und/oder einer Erkrankung, an der mehrere Knochen oder andere Organe beteiligt sind. HINWEIS: *Patienten mit rezidivierenden primären ZNS-Tumoren sind für den Phase-II-Teil dieser Studie geeignet vorausgesetzt, dass weder in COG-Studien der pädiatrischen Phase I mit Dasatinib noch im Phase-I-Teil dieser Studie signifikante intratumorale Blutungstoxizitäten beobachtet wurden

• Röntgenologisch messbare Erkrankung (Phase II)

  • Eine messbare Erkrankung ist für Patienten, die in den Phase-I-Teil dieser Studie aufgenommen werden, nicht erforderlich

• Keine Beteiligung des Knochenmarks (Phase I)

  • Patienten mit Beteiligung des Knochenmarks sind für den Phase-II-Teil dieser Studie geeignet, vorausgesetzt, sie sind nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen

PATIENTENMERKMALE:

• Lansky Performance Status (PS) 50–100 % (Patienten im Alter von 1–16 Jahren) oder Karnofsky PS 50–100 % (Patienten > 16 Jahre)
• Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
• ANC > 1.000/μl
• Thrombozytenzahl > 75.000/μl
• Kreatinin-Clearance oder GFR ≥ 70 ml/min ODER Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin < 1,5 mal ULN für das Alter
• SGOT oder SGPT < 2,5-mal ULN für das Alter (< 5-mal ULN bei Leberbeteiligung durch Tumor)
• Ejektionsfraktion normal nach MUGA ODER Verkürzungsfraktion > 28 %
• Keine Hinweise auf therapiebedürftige Herzrhythmusstörungen
• Korrigiertes QTc-Intervall < 450 ms
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Kann die Sicherheitsüberwachungsanforderungen dieser Studie erfüllen
• Keine unkontrollierte Infektion

• Keine Schluckstörung, die eine orale Medikamenteneinnahme ausschließen würde

  • Magen- oder Jejunalsonde erlaubt, sofern sie funktioniert

• Keine Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich der folgenden:

  • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  • Erworbene Blutgerinnungsstörung, die innerhalb des letzten Jahres diagnostiziert wurde (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
  • Anhaltende oder kürzlich aufgetretene (innerhalb der letzten 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutungen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Erholte sich von allen vorherigen Therapien

• Mindestens 7 Tage seit dem vorherigen und keine gleichzeitigen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Torsades de Pointes verursachen, einschließlich der folgenden:

  • Procainamid oder Disopyramid
  • Amiodaron, Sotalol, Ibutilid oder Dofetilid
  • Erythromycin oder Clarithromycin
  • Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin oder Thioridazin
  • Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin oder Lidoflazin
• Mindestens 3 Wochen seit vorangegangener Chemotherapie (6 Wochen bei nitrosoharnstoffhaltiger Therapie)
• Mindestens 3 Monate seit vorherigem Ifosfamid, Carboplatin und/oder Etoposidphosphat in der genauen Kombination und Dosierung, wie sie in dieser Studie verabreicht wurden
• Mehr als 7 Tage seit vorherigem Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder Interleukin-11
• Mehr als 14 Tage seit vorheriger Behandlung mit Pegfilgrastim
• Mehr als 30 Tage seit vorherigem Epoetin alfa
• Keine vorherige kranial-spinale Bestrahlung mit Dosen > 2.400 cGy
• Keine vorherige Strahlentherapie, einschließlich Ganzkörperbestrahlung, auf > 50 % des Knochenmarkraums
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder Antikrebsmittel
• Keine gleichzeitige enzyminduzierende Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Felbamat, Primdon, Oxcarbazepin oder Carbamazepin)
• Keine gleichzeitigen Antithrombose- oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Warfarin, Heparin, niedermolekulares Heparin, Aspirin, Ibuprofen oder andere NSAIDs)
• Keine gleichzeitige CYP3A4-Hemmer (z. B. Itraconazol, Ketoconazol oder Voriconazol)
• Keine gleichzeitige hochaktive antiretrovirale Therapie bei HIV-positiven Patienten
• Kein gleichzeitiges Johanniskraut
• Keine intravenösen Bisphosphonate während der ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie