Dasatinib, Ifosfamid, Carboplatin och Etoposid vid behandling av unga patienter med metastaserande eller återkommande maligna solida tumörer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad malign solid tumör som inte svarade på eller återfaller efter standard första linjens kemoterapi eller annan antineoplastisk behandling (om standardterapin för tumören allmänt anses vara fördelaktig)

  • Måste initialt ha diagnostiserats med malignitet före 25 års ålder
  • Röntgenbild, nukleär bild eller biopsi bekräftelse på sjukdom under de senaste 4 veckorna

• Uppfyller ett av följande kriterier:

  • Fas I: Återfall/refraktär malign solid tumör (exklusive CNS-tumörer)

    • Patienter med återkommande eller metastaserande sjukdom som avlägsnades helt precis innan studiestarten är berättigade

  • Fas II: Patienterna stratifieras enligt en av följande diagnoser:

    • Stratum A: Återfall sarkom (rabdomyosarkom, osteosarkom eller Ewing sarkom)

    • Stratum B: Andra återfallande solida tumörer, inklusive något av följande:

      • Andra mjukdelssarkom
      • Njurtumörer
      • Lymfom
      • CNS-tumörer*
      • Andra solida tumörer (neuroblastom, gonadala och könscellstumörer, levertumörer eller diverse tumörer)
    • Stratum C: Nydiagnostiserat metastatiskt sarkom med låg risk bestående av inopererbara lungmetastaser (≥ 6 knölar) och/eller sjukdom som involverar flera ben eller andra organ OBS: *Patienter med återkommande primära CNS-tumörer är berättigade till fas II-delen av denna studie förutsatt att det inte finns några signifikanta intratumorala blödningstoxiciteter i vare sig COG pediatriska fas I-studier av dasatinib eller fas I-delen av denna studie

• Radiografiskt mätbar sjukdom (fas II)

  • Mätbar sjukdom krävs inte för patienter som är inskrivna i fas I-delen av denna studie

• Ingen benmärgspåverkan (Fas I)

  • Patienter med benmärgspåverkan är berättigade till fas II-delen av denna studie förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Lansky prestationsstatus (PS) 50-100 % (patienter 1-16 år) eller Karnofsky PS 50-100 % (patienter > 16 år)
• Förväntad livslängd ≥ 8 veckor
• ANC > 1 000/μL
• Trombocytantal > 75 000/μL
• Kreatininclearance eller GFR ≥ 70 ml/min ELLER kreatinin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin < 1,5 gånger ULN för ålder
• SGOT eller SGPT < 2,5 gånger ULN för ålder (< 5 gånger ULN om leverinblandning av tumör)
• Utmatningsfraktion normal med MUGA ELLER förkortningsfraktion > 28 %
• Inga tecken på hjärtarytmier som kräver behandling
• Korrigerat QTc-intervall < 450 msek
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i denna studie
• Ingen okontrollerad infektion

• Ingen sväljningsstörning som skulle hindra oralt läkemedelsintag

  • Magsond eller jejunalsond tillåten förutsatt att den fungerar

• Ingen historia av signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive följande:

  • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
  • Förvärvad blödningsstörning som diagnostiserats under det senaste året (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
  • Pågående eller nyligen (inom de senaste 3 månaderna) betydande gastrointestinala blödningar

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Återställd från all tidigare terapi

• Minst 7 dagar sedan tidigare och inga samtidiga läkemedel som är kända för att orsaka Torsades de Pointes, inklusive följande:

  • Prokainamid eller disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid eller dofetilid
  • Erytromycin eller klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin eller tioridazin
  • Bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin eller lidoflazin
• Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för behandling som innehåller nitrosourea)
• Minst 3 månader sedan tidigare ifosfamid, karboplatin och/eller etoposidfosfat i den exakta kombinationen och doseringen som administrerats i denna studie
• Mer än 7 dagar sedan tidigare filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller interleukin-11
• Mer än 14 dagar sedan tidigare pegfilgrastim
• Mer än 30 dagar sedan tidigare epoetin alfa
• Ingen tidigare kranial-spinal bestrålning vid doser > 2 400 cGy
• Ingen tidigare strålbehandling, inklusive bestrålning av hela kroppen, till > 50 % av benmärgsutrymmet
• Inga andra samtidiga prövningsläkemedel eller anticancermedel
• Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin, fenobarbital, felbamat, primdon, oxkarbazepin eller karbamazepin)
• Inga samtidiga antitrombotiska eller trombocythämmande medel (t.ex. warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, aspirin, ibuprofen eller andra NSAID)
• Inga samtidiga CYP3A4-hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol eller vorikonazol)
• Ingen samtidig högaktiv antiretroviral behandling för HIV-positiva patienter
• Ingen samtidig johannesört
• Inga IV bisfosfonater under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling