Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dasatinibi, ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai uusiutuvia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

tiistai 11. heinäkuuta 2023 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Dasatinibi ifosfamidin, karboplatiinin, etoposidin kanssa: Lasten vaiheen I/II koe

PERUSTELUT: Dasatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Dasatinibin antaminen yhdessä ifosfamidin, karboplatiinin ja etoposidin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan dasatinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä ifosfamidin, karboplatiinin ja etoposidin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai uusiutuvia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Dasatinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun se annetaan välittömästi ifosfamidin, karboplatiinin ja etoposidifosfaatin (D-ICE) jälkeen uudelleeninduktiohoitona nuorilla potilailla, joilla on metastaattisia tai uusiutuvia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia. (Vaihe I)
  • Kuvaa ja määritellä D-ICE:n toksisuus näillä potilailla. (Vaihe I)
  • Yksittäisen dasatinibin pitkäaikaisen annon turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittämiseksi 2–6 D-ICE-kurssin jälkeen näillä potilailla. (Vaihe I)
  • Kokonaiseloonjäämisen, taudin etenemisvapaan eloonjäämisen ja taudin etenemiseen kuluvan ajan arvioimiseksi potilailla, joita hoidettiin D-ICE:llä MTD:llä ja sen jälkeen yksittäisellä dasatinibilla. (Vaihe II)
  • Arvioida vasteprosentti kahdelle D-ICE-kuorelle, kun niitä annetaan näille potilaille MTD:ssä. (Vaihe II)

Toissijainen

  • SRC-perheen kinaasien fosfotyrosiinitilan ja niihin liittyvien signalointireittien, mukaan lukien FAK, STAT3, VEGFR, AKT, EGFR, KIT, EPHA2 ja PDGFR, määrittämiseksi parafiiniin upotetuissa kasvainnäytteissä immunohistokemialla mitattuna ennen dasatinibihoitoa ja sen aikana.
  • Geeniekspression profiloinnin arvioiminen tuoreissa pakastetuissa kudosnäytteissä mitattuna microarray-analyysillä (Affymetrix GeneChips) lähtötilanteessa sellaisten molekyylien allekirjoitusten tunnistamiseksi, jotka voivat ennustaa vasteen dasatinibille.
  • Korreloida biomarkkereita ja molekyylien allekirjoituksia dasatinibin annoksen, toksisuuden ja kasvainten vastaisen aktiivisuuden kanssa.
  • Arvioidakseen dasatinibin vaikutusta SRC-perheen kinaasien fosforylaatioon perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteissä vasteen korvikemarkkerina ennen dasatinibihoitoa päivinä 14-21 tai kun valkosolupitoisuus ≥ 500/μL, kunkin hoitojakson aikana, paikallisen valvonnan aikaan ja etenemisajankohtana.

YHTEENVETO: Tämä on dasatinibin vaiheen I monikeskustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Vaiheeseen II merkityt potilaat jaetaan sairauden mukaan.

Potilaat saavat D-ICE:tä, joka sisältää suun kautta dasatinibia kahdesti päivässä päivinä 5-21, ifosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan ja etoposidifosfaatti IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1-5 ja karboplatiini IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 2. Hoito toistetaan joka 28. päivää enintään 6 kurssia ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat joutuvat sädehoitoon ja/tai leikkaukseen (konsolidaatiohoito) 2, 4 tai 6 D-ICE-kurssin jälkeen. Konsolidaatiohoidon päätyttyä potilaat saavat suun kautta dasatinibia kahdesti vuorokaudessa enintään 6 kuukauden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Kasvainkudos- ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) näytteitä kerätään ajoittain korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia varten. PBMC:t analysoidaan Western blot -menetelmällä kokonais- ja fosfo-SRC:n, fosfo-FAK:n ja muiden relevanttien biomarkkerien suhteen. Kasvainkudosnäytteet analysoidaan IHC:llä kokonais- ja fosfo-SRC:n, fosfo-FAK:n, phospho-STAT3:n, phospho-KIT:n ja fosfo-PDGFR:n, EPHA2:n ja VEGF:n suhteen. Kasvainkudosnäytteet analysoidaan myös microarray-geenin ilmentymisprofiloinnilla, jotta voidaan määrittää mahdollinen molekulaarinen allekirjoitus tai geeniekspressiomalli, joka voi ennustaa vasteen dasatinibille.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti varmistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka ei reagoinut tai uusiutunut tavanomaiseen ensilinjan kemoterapiaan tai muuhun antineoplastiseen hoitoon (jos kasvaimen standardihoito on yleisesti tunnustettu hyödylliseksi)

    • Hänellä on täytynyt olla alun perin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain ennen 25 vuoden ikää
    • Sairauden radiografinen, tumakuva tai biopsia varmistus viimeisen 4 viikon aikana

  • Täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • Vaihe I: Relapsoitunut/refraktorinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain (pois lukien keskushermoston kasvaimet)

      • Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen sairaus, joka leikattiin kokonaan juuri ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelvollisia

    • Vaihe II: Potilaat jaetaan jonkin seuraavista diagnoosista:

      • Stratum A: Relapsoitunut sarkooma (rabdomyosarkooma, osteosarkooma tai Ewing-sarkooma)

      • Kerros B: Muut uusiutuneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

        • Muut pehmytkudossarkoomat
        • Munuaisten kasvaimet
        • Lymfooma
        • keskushermoston kasvaimet*
        • Muut kiinteät kasvaimet (neuroblastooma, sukurauhasten ja sukusolujen kasvaimet, maksakasvaimet tai erilaiset kasvaimet)
      • Kerros C: Äskettäin diagnosoitu, vähäriskinen metastaattinen sarkooma, joka koostuu ei-leikkauskelpoisista keuhkoetäpesäkkeistä (≥ 6 kyhmyä) ja/tai sairaudesta, johon liittyy useita luita tai muita elimiä HUOMAUTUS: *Potilaat, joilla on uusiutuvia primaarisia keskushermoston kasvaimia, ovat kelvollisia tämän tutkimuksen vaiheen II osaan. sillä edellytyksellä, että dasatinibin faasin I lasten COG-tutkimuksissa tai tämän tutkimuksen faasin I osassa ei ole havaittu merkittäviä intratumoraalisia verenvuototoksisuutta

  • Radiografisesti mitattava sairaus (vaihe II)

    • Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita potilailta, jotka ovat mukana tämän tutkimuksen vaiheen I osassa

  • Ei luuytimen toimintaa (vaihe I)

    • Potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta, voivat osallistua tämän tutkimuksen vaiheen II osaan, mikäli heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Lanskyn suorituskykytila ​​(PS) 50-100 % (potilaat 1-16-vuotiaat) tai Karnofsky PS 50-100 % (potilaat yli 16-vuotiaat)
  • Elinajanodote ≥ 8 viikkoa
  • ANC > 1 000/μL
  • Verihiutalemäärä > 75 000/μl
  • Kreatiniinipuhdistuma tai GFR ≥ 70 ml/min TAI kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini < 1,5 kertaa ULN iän mukaan
  • SGOT tai SGPT < 2,5 kertaa ULN iän mukaan (< 5 kertaa ULN, jos kasvain vaikuttaa maksan)
  • Ejektiofraktio normaali MUGA TAI lyhentävä fraktio > 28 %
  • Ei näyttöä hoitoa vaativista sydämen rytmihäiriöistä
  • Korjattu QTc-aika < 450 ms
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Pystyy täyttämään tämän tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimukset
  • Ei hallitsematonta infektiota

  • Ei nielemishäiriötä, joka estäisi lääkkeiden ottamisen suun kautta

    • Maha- tai jejunaalputki sallittu, jos se toimii

  • Ei historiaa merkittäviä verenvuotohäiriöitä, jotka eivät liity syöpään, mukaan lukien seuraavat:

    • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
    • Hankittu verenvuotohäiriö, joka on diagnosoitu viimeisen vuoden aikana (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
    • Meneillään tai äskettäin (viimeisten 3 kuukauden aikana) merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut

  • Vähintään 7 päivää aikaisemmista lääkkeistä, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesia, mukaan lukien seuraavat:

    • Prokaiiniamidi tai disopyramidi
    • Amiodaroni, sotaloli, ibutilidi tai dofetilidi
    • Erytromysiini tai klaritromysiini
    • Klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini tai tioridatsiini
    • Bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini tai lidoflatsiini
  • Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureaa sisältävässä hoidossa)
  • Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta ifosfamidista, karboplatiinista ja/tai etoposidifosfaatista täsmälleen tässä tutkimuksessa annetulla yhdistelmällä ja annostuksella
  • Yli 7 päivää aiemmasta filgrastiimista (G-CSF), sargramostiimista (GM-CSF) tai interleukiini-11:stä
  • Yli 14 päivää edellisestä pegfilgrastiimista
  • Yli 30 päivää edellisestä epoetiini alfasta
  • Ei aikaisempaa kallon ja selkärangan säteilytystä annoksilla > 2 400 cGy
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa, mukaan lukien koko kehon säteilytys > 50 %:iin luuydintilasta
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä tai syöpälääkkeitä
  • Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (esim. fenytoiini, fenobarbitaali, felbamaatti, primdoni, okskarbatsepiini tai karbamatsepiini)
  • Ei samanaikaisia ​​antitromboottisia tai verihiutaleita estäviä aineita (esim. varfariini, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, aspiriini, ibuprofeeni tai muut tulehduskipulääkkeet)
  • Ei samanaikaisia ​​CYP3A4-estäjiä (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli tai vorikonatsoli)
  • Ei samanaikaista erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei samanaikaista mäkikuismaa
  • Ei IV bisfosfonaatteja dasatinibihoidon 8 ensimmäisen viikon aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dasatinibi ifosfamidin, karboplatiinin, etoposidin kanssa
Lääke: karboplatiini
Lääke: etoposidifosfaatti
Säteily: sädehoitoa
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
Geneettinen: microarray-analyysi
Lääke: ifosfamidi
Lääke: dasatinibi
Geneettinen: western blottaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin annettu dasatinibin annos (vaihe I)
Aikaikkuna: 28 päivää kurssin alkamisesta 1
Tämä kenttä tallensi annetun dasatinibin enimmäisannoksen.
28 päivää kurssin alkamisesta 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Judith K. Sato, MD, City of Hope Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. syyskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. huhtikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. marraskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. marraskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 10. marraskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 14. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 07053
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CHNMC-07053
  • CA180 121
  • CDR0000617760 (Rekisterin tunniste: NCI PDQ)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset karboplatiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa