Dazatynib, ifosfamid, karboplatyna i etopozyd w leczeniu młodych pacjentów z przerzutowymi lub nawrotowymi złośliwymi guzami litymi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony złośliwy guz lity, który nie reagował na standardową chemioterapię pierwszego rzutu lub inną terapię przeciwnowotworową lub nawrót choroby (jeśli standardowa terapia guza jest ogólnie uznawana za korzystną)

  • Musi być wstępnie zdiagnozowany jako nowotwór złośliwy przed ukończeniem 25 roku życia
  • Radiograficzne, jądrowe lub biopsyjne potwierdzenie choroby w ciągu ostatnich 4 tygodni

• Spełnia jedno z poniższych kryteriów:

  • Faza I: Nawracający/oporny złośliwy guz lity (z wyłączeniem guzów OUN)

    • Kwalifikują się pacjenci z chorobą nawracającą lub z przerzutami, którą usunięto całkowicie tuż przed włączeniem do badania

  • Faza II: Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z jedną z następujących diagnoz:

    • Warstwa A: mięsak nawrotowy (mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, kostniakomięsak lub mięsak Ewinga)

    • Warstwa B: Inne nawrotowe guzy lite, w tym którekolwiek z poniższych:

      • Inne mięsaki tkanek miękkich
      • Guzy nerek
      • chłoniak
      • Guzy OUN*
      • Inne guzy lite (neuroblastoma, guzy gonad i zarodkowe, guzy wątroby lub różne guzy)
    • Warstwa C: Nowo rozpoznany mięsak z przerzutami niskiego ryzyka składający się z nieoperacyjnych przerzutów do płuc (≥ 6 guzków) i/lub choroba obejmująca wiele kości lub inne narządy UWAGA: *Pacjenci z nawracającymi pierwotnymi guzami OUN kwalifikują się do części II fazy tego badania pod warunkiem, że w badaniach fazy I dazatynibu u dzieci COG lub w części I fazy tego badania nie zaobserwowano istotnej toksyczności związanej z krwawieniem do guza

• Choroba mierzalna radiologicznie (faza II)

  • Mierzalna choroba nie jest wymagana w przypadku pacjentów włączonych do fazy I części tego badania

• Brak zajęcia szpiku kostnego (faza I)

  • Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego kwalifikują się do części II fazy tego badania, pod warunkiem, że nie są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności Lansky'ego (PS) 50-100% (pacjenci w wieku 1-16 lat) lub PS Karnofsky'ego 50-100% (pacjenci > 16 lat)
• Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni
• ANC > 1000/μl
• Liczba płytek krwi > 75 000/μl
• Klirens kreatyniny lub GFR ≥ 70 ml/min LUB kreatynina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina < 1,5 razy GGN dla wieku
• SGOT lub SGPT < 2,5-krotność GGN dla wieku (<5-krotność GGN, jeśli nowotwór zajmuje wątrobę)
• Frakcja wyrzutowa normalna wg MUGA OR frakcja skracająca > 28%
• Brak dowodów na zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
• Skorygowany odstęp QTc < 450 ms
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Potrafi spełnić wymagania tego badania dotyczące monitorowania bezpieczeństwa
• Brak niekontrolowanej infekcji

• Brak zaburzeń połykania wykluczających przyjmowanie leków doustnych

  • Sonda żołądkowa lub jelitowa dozwolona pod warunkiem, że jest sprawna

• Brak historii istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym następujących:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  • Nabyta skaza krwotoczna rozpoznana w ciągu ostatniego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  • Trwające lub niedawne (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii

• Co najmniej 7 dni od uprzedniego i braku jednoczesnego stosowania leków wywołujących Torsades de Pointes, w tym następujących:

  • prokainamid lub dizopiramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutylid lub dofetylid
  • Erytromycyna lub klarytromycyna
  • Chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna lub tiorydazyna
  • Beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna lub lidoflazyna
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku terapii zawierającej nitrozomocznik)
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego podania ifosfamidu, karboplatyny i/lub fosforanu etopozydu w dokładnej kombinacji i dawce podanej w tym badaniu
• Więcej niż 7 dni od wcześniejszego podania filgrastymu (G-CSF), sargramostymu (GM-CSF) lub interleukiny-11
• Ponad 14 dni od wcześniejszego podania pegfilgrastymu
• Ponad 30 dni od wcześniejszego podania epoetyny alfa
• Brak wcześniejszego napromieniania czaszki i rdzenia dawką > 2400 cGy
• Brak wcześniejszej radioterapii, w tym naświetlania całego ciała do > 50% szpiku kostnego
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków ani leków przeciwnowotworowych
• Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (np. fenytoiny, fenobarbitalu, felbamatu, prymdonu, okskarbazepiny lub karbamazepiny)
• Brak jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych (np. warfaryny, heparyny, heparyny drobnocząsteczkowej, aspiryny, ibuprofenu lub innych NLPZ)
• Brak jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazolu, ketokonazolu lub worykonazolu)
• Brak równoczesnej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak równoczesnego ziela dziurawca
• Brak dożylnych bisfosfonianów podczas pierwszych 8 tygodni leczenia dazatynibem