Dasatinibe, Ifosfamida, Carboplatina e Etoposido no Tratamento de Pacientes Jovens com Tumores Sólidos Malignos Metastáticos ou Recorrentes

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor sólido maligno confirmado histologicamente que não respondeu ou recidivou após a quimioterapia padrão de primeira linha ou outra terapia antineoplásica (se a terapia padrão para o tumor for geralmente reconhecida como benéfica)

  • Deve ter sido inicialmente diagnosticado com malignidade antes dos 25 anos de idade
  • Confirmação radiográfica, de imagem nuclear ou biópsia da doença nas últimas 4 semanas

• Atende a um dos seguintes critérios:

  • Fase I: Tumor sólido maligno recidivante/refratário (excluindo tumores do SNC)

    • Pacientes com doença recorrente ou metastática que foi completamente ressecada pouco antes da entrada no estudo são elegíveis

  • Fase II: Os pacientes são estratificados de acordo com um dos seguintes diagnósticos:

    • Estrato A: sarcoma recidivado (rabdomiossarcoma, osteossarcoma ou sarcoma de Ewing)

    • Estrato B: Outros tumores sólidos recidivantes, incluindo qualquer um dos seguintes:

      • Outros sarcomas de partes moles
      • tumores renais
      • Linfoma
      • Tumores do SNC*
      • Outros tumores sólidos (neuroblastoma, tumores gonadais e de células germinativas, tumores hepáticos ou tumores diversos)
    • Estrato C: Sarcoma metastático de baixo risco recentemente diagnosticado, consistindo em metástases pulmonares irressecáveis ​​(≥ 6 nódulos) e/ou doença envolvendo múltiplos ossos ou outros órgãos NOTA: *Pacientes com tumores primários recorrentes do SNC são elegíveis para a fase II deste estudo desde que não haja toxicidades significativas de sangramento intratumoral observadas nos estudos pediátricos COG de fase I de dasatinibe ou na parte de fase I deste estudo

• Doença mensurável radiograficamente (Fase II)

  • Doença mensurável não é necessária para pacientes inscritos na parte da fase I deste estudo

• Sem envolvimento da medula óssea (Fase I)

  • Os pacientes com envolvimento da medula óssea são elegíveis para a fase II deste estudo, desde que não sejam refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Lansky performance status (PS) 50-100% (pacientes de 1-16 anos de idade) ou Karnofsky PS 50-100% (pacientes > 16 anos de idade)
• Expectativa de vida ≥ 8 semanas
• ANC > 1.000/μL
• Contagem de plaquetas > 75.000/μL
• Depuração de creatinina ou TFG ≥ 70 mL/min OU creatinina < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 vezes o LSN para a idade
• SGOT ou SGPT < 2,5 vezes LSN para a idade (< 5 vezes LSN se envolvimento hepático por tumor)
• Fração de ejeção normal por MUGA OU fração de encurtamento > 28%
• Nenhuma evidência de arritmias cardíacas que requeiram terapia
• Intervalo QTc corrigido < 450 ms
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança deste estudo
• Nenhuma infecção descontrolada

• Nenhuma disfunção de deglutição que impeça a ingestão de medicação oral

  • Tubo gástrico ou jejunal permitido desde que esteja funcionando

• Sem história de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo o seguinte:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado no último ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
  • Sangramento gastrointestinal significativo contínuo ou recente (nos últimos 3 meses)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado de todas as terapias anteriores

• Pelo menos 7 dias desde antes e nenhum medicamento concomitante conhecido por causar Torsades de Pointes, incluindo o seguinte:

  • Procainamida ou disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida ou dofetilida
  • Eritromicina ou claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina ou tioridazina
  • Bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina ou lidoflazina
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para terapia contendo nitrosouréia)
• Pelo menos 3 meses desde ifosfamida anterior, carboplatina e/ou fosfato de etoposídeo na combinação e dosagem exatas administradas neste estudo
• Mais de 7 dias desde o uso anterior de filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou interleucina-11
• Mais de 14 dias desde pegfilgrastim anterior
• Mais de 30 dias desde epoetina alfa anterior
• Nenhuma irradiação crânio-espinal prévia em doses > 2.400 cGy
• Nenhuma radioterapia prévia, incluindo irradiação de corpo inteiro, para > 50% do espaço da medula óssea
• Nenhum outro medicamento experimental ou agente anticancerígeno concomitante
• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes (por exemplo, fenitoína, fenobarbital, felbamato, primdona, oxcarbazepina ou carbamazepina)
• Sem agentes antitrombóticos ou antiplaquetários concomitantes (por exemplo, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, aspirina, ibuprofeno ou outros AINEs)
• Sem inibidores concomitantes do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol ou voriconazol)
• Nenhuma terapia antirretroviral altamente ativa concomitante para pacientes HIV positivos
• Sem erva de São João concomitante
• Sem bisfosfonatos IV durante as primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe