Intermitentní hormonální terapie leuprorelinem a flutamidem v léčbě stadia D2 nebo TxNxM1b,c
27. července 2015 aktualizováno: Takeda
Intermitentní hormonální léčba leuprorelinem (3,75 mg SR) a flutamidem v léčbě stadia D2 nebo Tx Nx M1 ≠ M1a metastatický karcinom prostaty
Tato studie je zaměřena na vyhodnocení účinků intermitentní hormonální léčby s úplnou androgenní supresí (Leuprorelin 3,75 miligramu [mg] s prodlouženým uvolňováním [SR] a Flutamid) u pacientů se stádiem D2 nebo Tx Nx M1 ≠ M1a metastatickým karcinomem prostaty s prostatou hladina specifického antigenu (PSA) 5krát vyšší než normální (PSA větší nebo rovna [≥] 20 nanogramů na mililitr [ng/ml], jak bylo kvantifikováno radioimunoanalýzou Hybritech) a s následným poklesem k normálu (PSA menší než [<] 4 ng/ml) během prvních 6 měsíců indukční léčby.
Výsledky budou porovnány s výsledky získanými po kontinuální hormonální terapii s kompletní androgenní supresí.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o otevřenou, srovnávací, randomizovanou (1:1), multicentrickou, evropskou (Francie, Německo, Česká republika, Slovensko a Bulharsko), studii fáze 2B na paralelních skupinách pacientů s metastatickým karcinomem prostaty (stadium D2 nebo Tx Nx M1 ≠ M1a), s hladinou PSA ≥ 5krát vyšší než normálně (to je PSA ≥ 20 ng/ml, kvantifikováno radioimunoanalýzou Hybritech), která se vrátí k normálu do 6 měsíců po zahájení léčby totální androgenní blokádou leuprorelinem 3,75 mg SR a flutamid. Půjde o 314 předem vybraných pacientů.
Pro tuto studii je zapotřebí minimálně 180 vhodných pacientů. Vybraní pacienti budou při vstupu do studie centrálně randomizováni do dvou paralelních skupin. Tato studie fáze 2B umožní vyhodnocení velkého počtu pacientů přímým srovnáním s konvenčním podáváním. Studie se skládá ze dvou terapeutických fází:
- 6měsíční indukční fáze s kompletní androgenní supresí leuprorelinem 3,75 mg SR a flutamidem. Tato fáze zahrnuje pacienty splňující kritéria předběžného výběru.
- Zpracování dat pro každou úplnou androgenní supresi podle dvou metod, kontinuální nebo intermitentní, pro pacienty splňující kritéria výběru studie, kteří budou tedy randomizováni.
Vybraní pacienti budou v době zařazení randomizováni do dvou paralelních skupin:
- Pacienti skupiny A budou dostávat kontinuální kompletní androgenní supresní terapii leuprorelinem 3,75 mg SR a flutamidem, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění nebo do konce studie.
- Pacienti skupiny B budou dostávat intermitentní kompletní androgenní supresní terapii leuprorelinem 3,75 mg SR a flutamidem, dokud studie neskončí nebo se neobjeví známky progrese onemocnění během léčby.
Pacienti skupiny A budou rutinně sledováni na 3měsíční bázi, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění. Pacienti skupiny B (intermitentní terapie) budou sledováni každé 3 měsíce během období léčby za stejných podmínek, jaké jsou popsány pro skupinu A.
3měsíční klinické sledování bude stejné během období bez léčby, ale pokud se PSA zvýší na ≥10 ng/ml, musí být pacient kontaktován, aby naplánoval rychlou speciální návštěvu za účelem obnovení hormonální terapie. Další návštěvy budou naplánovány na 3 měsíce od doby zvláštní návštěvy. Speciální návštěvy budou stejné jako běžné konzultace s tím rozdílem, že se nebudou opakovat laboratorní testy.
Když bude dokumentována progrese nádoru během léčby, výzkumníci každých 6 měsíců zaznamenají všechny léčby podávané pacientům až do smrti (se specifikací příčiny smrti).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
341
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený metastatický karcinom prostaty (stadium D2 nebo Tx Nx M1 ≠ M1a) s měřitelnými kostními nebo viscerálními (plíce, játra atd.) metastázami (při pochybné detekci kostního skenu byla nutná radiografická konformace ve spojení s jen nepatrně zvýšené hladiny PSA [alespoň 20 ng/ml nebo méně nebo rovné 50 ng/ml]). Karcinom prostaty mohl být diagnostikován v časnějším stadiu a léčen bez kastrace.
- Metastatický karcinom prostaty vyžadující léčbu první volby.
- Předběžné stanovení PSA 5krát nebo vyšší než standardní hladina stanovená centrální laboratoří, to znamená, že PSA je vyšší nebo rovný (≥) 20 ng/ml, jak bylo kvantifikováno radioimunoanalýzou Hybritech (normální je méně než [<] 4 ng/ml).
- Stav výkonu ECOG ne vyšší než 2.
- Normální hladiny testosteronu podle centrálních laboratorních standardů.
- Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 2,25krát vyšší než standardní hladiny stanovené centrální laboratoří (kromě případů, kdy byly přítomny jaterní metastázy).
- Předpokládaná délka života delší než 9 měsíců.
- Písemný informovaný souhlas s účastí a spoluprací ve studii. Kritéria zahrnutí pro kontinuální nebo přerušovanou fázi léčby
- Jedinci, kteří splňují kritéria předběžného hodnocení a kteří mají PSA < 4 ng/ml po 6 měsících indukční terapie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt odmítá podepsat formulář informovaného souhlasu nebo pravděpodobně nespolupracuje nebo nedodrží povinnosti stanovené v protokolu studie.
- Subjekt podstoupil předchozí hormonální (a neoadjuvantní) léčbu, která vyvolala lékařskou kastraci (estrogeny, agonisté hormonu uvolňujícího hormony, androgeny) nebo podstoupil chirurgickou kastraci.
- Subjekt podstoupil bilaterální suprarenalektomii nebo hypofysektomii.
- Subjekt měl v posledních 5 letech jinou rakovinu (kromě bazilomu).
- Subjekt má vážné nestabilní progresivní onemocnění (renální, jaterní, kardiovaskulární, psychologické atd.).
- Subjekt dostává nebo dostal jinou experimentální léčbu během 3 měsíců před zařazením.
Kritéria vyloučení pro kontinuální nebo přerušovanou fázi léčby
-Jedinci, kteří splnili kritéria předběžného hodnocení a kteří po 6 měsících indukční terapie měli PSA ≥ 4 ng/ml a/nebo během léčby známky progrese onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontinuální terapie
Kontinuální kompletní androgenní supresní terapie leuprorelinem 3,75 mg s prodlouženým uvolňováním (SR), injekce, subkutánně jednou za 28 dní a flutamidem, 250 mg, tableta, perorálně třikrát denně, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění.
|
Injekce leuprorelinu
Tablety flutamidu
|
|
Experimentální: Intermitentní terapie
Intermitentní kompletní androgenní supresní terapie začínající randomizací s přerušením léčby podávané v indukčním období, dokud hladiny PSA nedosáhnou >=10 ng/ml nebo se neobjeví jiné známky progrese.
Po obnovení léčby leuprorelin 3,75 mg SR, injekce, subkutánně jednou za 28 dní a flutamid 250 mg, tableta, perorálně třikrát denně, dokud nejsou hladiny PSA <normální (tj. <4 ng/ml) a neobjeví se žádné známky progrese onemocnění .
Intermitentní terapie bude pokračovat podobně až do konce studie nebo do objevení se známek progrese onemocnění během léčby.
|
Injekce leuprorelinu
Tablety flutamidu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední celkové přežití
Časové okno: Randomizace (6. měsíc) do týdne 396 po randomizaci
|
Medián Celkové přežití je definováno jako počet dní od data zařazení do data úmrtí.
U subjektů, které nezemřou, bude přežití cenzurováno k datu posledního kontaktu.
|
Randomizace (6. měsíc) do týdne 396 po randomizaci
|
|
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Randomizace (6. měsíc) do týdne 396 po randomizaci
|
Medián přežití bez progrese = doba od data zařazení do data první dokumentace progresivního onemocnění (smrt, biologická progrese, klinická progrese).
Biologická progrese: datum prvního zvýšení PSA po nejnižší hodnotě a větší nebo rovné (≥) 4 ng/ml při léčbě.
Klinická progrese: datum objevení se klinických příznaků progrese během léčby.
Klinické příznaky progrese jsou: 1. Objevení se výrazného zvýšení bolesti kostí nebo objevení se symptomů souvisejících s progresí onemocnění (příklad: játra, plíce, ledviny); 2. Změna celkového zdravotního stavu souvisejícího s progresí onemocnění (snížení stavu výkonnosti Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (ECOG) nejméně o 2 stupně, úbytek hmotnosti o více než 10 % od poslední návštěvy); 3. Anémie – pokles hladiny hemoglobinu o více než 2 gramy na decilitr (g/dl) od poslední návštěvy (pouze v případě onemocnění).
|
Randomizace (6. měsíc) do týdne 396 po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ) - C30
Časové okno: Randomizace (6. měsíc) do týdne 396 po randomizaci
|
EORTC QLQ-C30: zahrnuje funkční škály (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální), globální zdravotní stav, škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení) a jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa/průjem a finanční potíže).
Většina otázek používá 4bodovou stupnici (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi hodně“; 2 otázky používají 7bodovou stupnici (1 „velmi špatné“ až 7 „Výborně“).
Skóre je zprůměrováno a převedeno na stupnici 0-100; pro 5 funkčních škál a globální škálu kvality života znamená vyšší skóre lepší úroveň fungování.
U škál a položek orientovaných na symptomy vyšší skóre odpovídá vyšší úrovni symptomů.
|
Randomizace (6. měsíc) do týdne 396 po randomizaci
|
|
Změna od výchozí hodnoty v subjektivní klinické účinnosti (symptomatická)
Časové okno: Randomizace (6. měsíc) do týdne 396 po randomizaci
|
Subjektivní klinická účinnost bude hodnocena pomocí Madsen Symptom Index a Lukacsova dotazníku.
Příznaky budou hodnoceny pomocí vizuální analogové škály (VAS) v Lukacsově dotazníku.
|
Randomizace (6. měsíc) do týdne 396 po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas MOTTET, MD, Clinique Mutualiste de Saint-Etienne
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 1996
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2005
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2009
První zveřejněno (Odhad)
6. ledna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agenti plodnosti, ženy
- Prostředky pro plodnost
- Antagonisté androgenů
- Leuprolid
- Flutamid
Další identifikační čísla studie
- TAP IIb/95/022 - EC210
- U1111-1169-6769 (Identifikátor registru: WHO)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .