Przerywana terapia hormonalna leuproreliną i flutamidem w leczeniu stadium D2 lub TxNxM1b,c

Jest to otwarte, porównawcze, randomizowane (1:1), wieloośrodkowe, europejskie (Francja, Niemcy, Czechy, Słowacja i Bułgaria) badanie fazy 2B na równoległych grupach pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (stadium D2 lub Tx Nx M1 ≠ M1a), ze stężeniem PSA ≥ 5-krotnie większym niż normalnie (tj. PSA ≥ 20 ng/ml, ocenianym ilościowo w teście radioimmunologicznym Hybritech), które wracają do normy w ciągu 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia całkowitą blokadą androgenową leuproreliną 3,75 mg SR i flutamidu. Obejmie 314 wstępnie wybranych pacjentów.

Do tego badania potrzeba co najmniej 180 kwalifikujących się pacjentów. Wybrani pacjenci zostaną randomizowani centralnie w dwóch równoległych grupach na początku badania. To badanie fazy 2B umożliwi ocenę dużej liczby pacjentów poprzez bezpośrednie porównanie z konwencjonalnym podawaniem. Badanie składa się z dwóch faz terapeutycznych:

• 6-miesięczna faza indukcyjna z całkowitą supresją androgenów przez leuprorelinę 3,75 mg SR i flutamid. W tej fazie uczestniczą pacjenci spełniający kryteria preselekcji.
• Przebieg przetwarzania danych dla całkowitej supresji androgenów zgodnie z dwiema metodami, ciągłą lub przerywaną, dla pacjentów spełniających kryteria wyboru do badania i którzy w ten sposób zostaną zrandomizowani.

Wybrani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch równoległych grup w momencie włączenia:

• Pacjenci z grupy A będą otrzymywać ciągłą pełną terapię supresji androgenów za pomocą leuproreliny 3,75 mg SR i flutamidu, aż do pojawienia się oznak progresji choroby lub zakończenia badania.
• Pacjenci z grupy B będą otrzymywali przerywaną całkowitą terapię supresji androgenów za pomocą leuproreliny 3,75 mg SR i flutamidu, aż do zakończenia badania lub pojawienia się objawów progresji choroby w trakcie leczenia.

Pacjenci z grupy A będą rutynowo obserwowani przez 3 miesiące, aż do pojawienia się oznak progresji choroby. Pacjenci z grupy B (terapia przerywana) będą monitorowani co 3 miesiące w okresach leczenia w takich samych warunkach, jak opisano dla grupy A.

3-miesięczna obserwacja kliniczna będzie taka sama w okresach poza leczeniem, ale jeśli PSA wzrośnie do ≥10 ng/ml, należy skontaktować się z pacjentką w celu umówienia szybkiej wizyty specjalnej w celu przywrócenia terapii hormonalnej. Kolejne wizyty będą umawiane co 3 miesiące od czasu wizyty specjalnej. Wizyty specjalne będą takie same jak rutynowe konsultacje, z tym wyjątkiem, że badania laboratoryjne nie będą powtarzane.

Gdy zostanie udokumentowana progresja nowotworu w trakcie terapii, co 6 miesięcy badacze będą odnotowywać wszystkie terapie stosowane pacjentom aż do śmierci (podając przyczynę zgonu).