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Terapia Hormonal Intermitente com Leuprorrelina e Flutamida no Tratamento do Estágio D2 ou TxNxM1b,c

27 de julho de 2015 atualizado por: Takeda

Terapia Hormonal Intermitente com Leuprorrelina (3,75 mg SR) e Flutamida no Tratamento do Estágio D2 ou Tx Nx M1 ≠ M1a Câncer Metastático da Próstata

Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do tratamento hormonal intermitente com supressão androgênica completa (Leuprorrelina 3,75 miligramas [mg] de liberação sustentada [SR] e Flutamida) em pacientes com estágio D2 ou Tx Nx M1 ≠ M1a câncer de próstata metastático, com nível de antígeno específico (PSA) 5 vezes maior que o normal (PSA maior ou igual a [≥] 20 nanogramas por mililitro [ng/mL], conforme quantificado pelo radioimunoensaio Hybritech) e com declínio subsequente ao normal (PSA menor que [<] 4 ng/mL) durante os primeiros 6 meses de tratamento de indução. Os resultados serão comparados com aqueles obtidos após terapia hormonal contínua com supressão completa de andrógenos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, comparativo, randomizado (1:1), multicêntrico, europeu (França, Alemanha, República Tcheca, Eslováquia e Bulgária), Fase 2B em grupos paralelos de pacientes com câncer de próstata metastático (estágio D2 ou Tx Nx M1 ≠ M1a), com nível de PSA ≥ 5 vezes maior que o normal (isto é, PSA ≥ 20 ng/mL, quantificado pelo radioimunoensaio Hybritech) que retorna ao normal dentro de 6 meses após o início da terapia de bloqueio androgênico total com leuprorrelina 3,75 mg SR e flutamida. Envolverá 314 pacientes pré-selecionados.

Um mínimo de 180 pacientes elegíveis são necessários para este estudo. Os pacientes selecionados serão randomizados centralmente em dois grupos paralelos na entrada do estudo. Este estudo de fase 2B permitirá a avaliação de um grande número de pacientes por comparação direta com a administração convencional. O estudo compreende duas fases terapêuticas:

  • Uma fase de indução de 6 meses com supressão androgênica completa por leuprorrelina 3,75 mg SR e flutamida. Esta fase envolve pacientes que atendem aos critérios de pré-seleção.
  • Um processamento de dados executado por supressão androgênica completa de acordo com dois métodos, contínuo ou intermitente, para os pacientes que atendem aos critérios de seleção do estudo e que, portanto, serão randomizados.

Os pacientes selecionados serão randomizados em dois grupos paralelos no momento da inclusão:

  • Os pacientes do grupo A receberão terapia de supressão androgênica completa contínua com leuprorrelina 3,75mg SR e flutamida, até o aparecimento de sinais de progressão da doença ou término do estudo.
  • Os pacientes do grupo B receberão uma terapia de supressão androgênica intermitente completa por leuprorrelina 3,75 mg SR e flutamida, até o final do estudo ou o aparecimento de sinais de progressão da doença sob tratamento.

Os pacientes do grupo A serão acompanhados rotineiramente por 3 meses até que haja sinais de progressão da doença. Os pacientes do grupo B (terapia intermitente) serão monitorados a cada 3 meses durante os períodos de tratamento nas mesmas condições descritas para o grupo A.

O acompanhamento clínico de 3 meses será o mesmo durante os períodos sem tratamento, mas se o PSA aumentar para ≥10 ng/mL, o paciente deve ser contatado para agendar uma consulta especial imediata para reinstituir a terapia hormonal. As visitas subsequentes serão agendadas a cada 3 meses a partir da data da visita especial. As consultas especiais serão iguais às consultas de rotina, exceto que os exames laboratoriais não serão refeitos.

Quando a progressão do tumor durante a terapia for documentada, a cada 6 meses os investigadores anotarão todos os tratamentos administrados aos pacientes até a morte (especificando a causa da morte).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

341

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer metastático da próstata confirmado histologicamente (estágio D2 ou Tx Nx M1 ≠ M1a) com metástases mensuráveis ​​ósseas ou viscerais (pulmão, fígado etc.) níveis elevados de PSA [pelo menos 20 ng/mL ou menor ou igual a 50 ng/mL]). O carcinoma prostático poderia ter sido diagnosticado em estágio anterior e tratado sem castração.
  • Câncer metastático da próstata que requer terapia de primeira linha.
  • Pré-avaliação PSA 5 vezes ou superior ao nível padrão estabelecido pelo laboratório central, ou seja, PSA maior ou igual a (≥) 20 ng/mL conforme quantificado pelo radioimunoensaio Hybritech (normal é menor que [<] 4 ng/ml).
  • Status de desempenho ECOG não superior a 2.
  • Níveis normais de testosterona de acordo com os padrões laboratoriais centrais.
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 2,25 vezes acima dos níveis padrão estabelecidos pelo laboratório central (exceto quando metástases hepáticas estavam presentes).
  • Esperança de vida antecipada superior a 9 meses.
  • Consentimento informado por escrito dado para participar e colaborar no estudo. Critérios de Inclusão para Fase de Tratamento Contínuo ou Intermitente
  • Indivíduos que atendem aos critérios de pré-avaliação e que apresentam PSA < 4 ng/mL após 6 meses de terapia de indução.

Critério de exclusão:

  • O sujeito se recusa a assinar o formulário de consentimento informado ou provavelmente não cooperará ou não cumprirá as obrigações estabelecidas no protocolo do estudo.
  • O sujeito recebeu tratamento hormonal (e neoadjuvante) anterior, solicitando castração médica (estrogênios, agonistas do hormônio liberador de hormônio, andrógenos) ou foi submetido a castração cirúrgica.
  • O sujeito foi submetido a suprarrenalectomia bilateral ou hipofisectomia.
  • O indivíduo teve outro câncer (exceto basiloma) nos últimos 5 anos.
  • O sujeito tem doença progressiva instável grave (renal, hepática, cardiovascular, psicológica, etc.).
  • O sujeito está recebendo ou recebeu outro tratamento experimental dentro de 3 meses antes da inclusão.

Critérios de Exclusão para Fase de Tratamento Contínuo ou Intermitente

-Sujeitos que preencheram os critérios de pré-avaliação e que, após 6 meses de terapia de indução, apresentavam PSA ≥ 4 ng/mL e/ou sinais de progressão da doença durante o tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Terapia Contínua
Terapia contínua de supressão androgênica completa com leuprorrelina 3,75 mg de liberação sustentada (SR), injeção subcutânea uma vez a cada 28 dias e flutamida 250 mg comprimido oral três vezes ao dia até que haja sinais de progressão da doença.
Medicamento: Leuprorrelina
Injeção de leuprorrelina
Medicamento: Flutamida
Comprimidos de flutamida
Experimental: Terapia intermitente
Terapia de supressão androgênica completa intermitente começando na randomização com interrupção do tratamento administrado no período de indução até que os níveis de PSA atinjam >=10 ng/mL ou outros sinais de progressão apareçam. Após a retomada do tratamento, leuprorrelina 3,75 mg SR, injeção, por via subcutânea, uma vez a cada 28 dias e flutamida 250 mg, comprimido, por via oral, três vezes ao dia, até que os níveis de PSA sejam <normais (isto é, <4 ng/mL) e nenhum sinal de progressão da doença apareça . A terapia intermitente será mantida da mesma forma até o final do estudo ou o aparecimento de sinais de progressão da doença sob tratamento.
Medicamento: Leuprorrelina
Injeção de leuprorrelina
Medicamento: Flutamida
Comprimidos de flutamida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral mediana
Prazo: Randomização (Mês 6) até a Semana 396 após a randomização
A sobrevida global mediana é definida como o número de dias desde a data de inclusão até a data da morte. Para indivíduos que não morrem, a sobrevivência será censurada na data do último contato.
Randomização (Mês 6) até a Semana 396 após a randomização
Sobrevida livre de progressão mediana
Prazo: Randomização (Mês 6) até a Semana 396 após a randomização
Sobrevivência Livre de Progressão Mediana=tempo desde a data de inclusão até a data da primeira documentação de doença progressiva (morte, progressão biológica, progressão clínica). Progressão biológica: data do primeiro aumento do PSA após o nadir e maior ou igual a (≥) 4 ng/mL em tratamento. Progressão clínica: data de aparecimento do sinal clínico de progressão sob tratamento. Os sinais clínicos de progressão são: 1. Aparecimento de aumento acentuado de dores ósseas ou aparecimento de sintomas relacionados com a progressão da doença (exemplo: fígado, pulmões, rins); 2. Alteração das condições gerais de saúde relacionadas com a progressão da doença (diminuição de pelo menos 2 graus no performance status da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (ECOG), perda de peso superior a 10% desde a última consulta); 3. Anemia - queda no nível de hemoglobina de mais de 2 gramas por decilitro (g/dL) desde a última consulta (somente se relacionada à doença).
Randomização (Mês 6) até a Semana 396 após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ) - C30
Prazo: Randomização (Mês 6) até a Semana 396 após a randomização
EORTC QLQ-C30: inclui escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), estado de saúde global, escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito) e itens individuais (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação/diarréia e dificuldades financeiras). A maioria das perguntas usa uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'; 2 perguntas usam uma escala de 7 pontos (1 'muito ruim' a 7 'Excelente'). As pontuações são calculadas em média e transformadas em escala de 0 a 100; para as 5 escalas funcionais e a escala global de qualidade de vida, uma pontuação mais alta representa um melhor nível de funcionamento. Para as escalas e itens orientados a sintomas, uma pontuação mais alta corresponde a um nível mais alto de sintomas.
Randomização (Mês 6) até a Semana 396 após a randomização
Alteração da linha de base na eficácia clínica subjetiva (sintomática)
Prazo: Randomização (Mês 6) até a Semana 396 após a randomização
A eficácia clínica subjetiva será avaliada usando o índice de sintomas de Madsen e o questionário de Lukacs. Os sintomas serão avaliados por meio da escala visual analógica (VAS) no questionário de Lukacs.
Randomização (Mês 6) até a Semana 396 após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas MOTTET, MD, Clinique Mutualiste de Saint-Etienne

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 1996

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2005

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

6 de janeiro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de julho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2015

Última verificação

1 de julho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAP IIb/95/022 - EC210
  • U1111-1169-6769 (Identificador de registro: WHO)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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