Terapia hormonal intermitente con leuprorelina y flutamida en el tratamiento del estadio D2 o TxNxM1b,c
27 de julio de 2015 actualizado por: Takeda
Terapia hormonal intermitente con leuprorelina (3,75 mg SR) y flutamida en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico estadio D2 o Tx Nx M1 ≠ M1a
Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos del tratamiento hormonal intermitente con supresión completa de andrógenos (leuprorelina 3,75 miligramos [mg] de liberación sostenida [SR] y flutamida) en pacientes que presentan cáncer de próstata metastásico en estadio D2 o Tx Nx M1 ≠ M1a, con cáncer de próstata nivel de antígeno específico (PSA) 5 veces más alto que lo normal (PSA mayor que o igual a [≥] 20 nanogramos por mililitro [ng/mL], según lo cuantificado por el radioinmunoensayo Hybritech) y con una disminución posterior a lo normal (PSA menor que [<] 4 ng/ml) durante los 6 meses iniciales del tratamiento de inducción.
Los resultados se compararán con los obtenidos tras la terapia hormonal continua con supresión androgénica completa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio de fase 2B, abierto, comparativo, aleatorizado (1:1), multicéntrico, europeo (Francia, Alemania, República Checa, Eslovaquia y Bulgaria) sobre grupos paralelos de pacientes con cáncer de próstata metastásico (estadio D2 o Tx Nx M1 ≠ M1a), con un nivel de PSA ≥ 5 veces más alto de lo normal (es decir, PSA ≥ 20 ng/mL, según lo cuantificado por el radioinmunoensayo Hybritech) que vuelve a la normalidad dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia de bloqueo total de andrógenos con leuprorelina 3,75 mg SR y flutamida. En él participarán 314 pacientes preseleccionados.
Se requiere un mínimo de 180 pacientes elegibles para este estudio. Los pacientes seleccionados serán aleatorizados centralmente en dos grupos paralelos al ingresar al estudio. Este estudio de fase 2B permitirá la evaluación de un gran número de pacientes por comparación directa con la administración convencional. El estudio consta de dos fases terapéuticas:
- Fase de inducción de 6 meses con supresión androgénica completa mediante leuprorelina 3,75 mg SR y flutamida. Esta fase involucra a los pacientes que cumplen con los criterios de preselección.
- Una serie de procesamiento de datos por supresión completa de andrógenos según dos métodos, continuo o intermitente, para los pacientes que cumplan los criterios de selección del estudio y que, por lo tanto, serán aleatorizados.
Los pacientes seleccionados serán aleatorizados en dos grupos paralelos en el momento de la inclusión:
- Los pacientes del grupo A recibirán una terapia continua de supresión androgénica completa mediante leuprorelina 3,75 mg SR y flutamida, hasta la aparición de signos de progresión de la enfermedad o finalización del estudio.
- Los pacientes del grupo B recibirán una terapia de supresión androgénica completa intermitente mediante leuprorelina 3,75 mg SR y flutamida, hasta el final del estudio o la aparición de signos de progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
Los pacientes del grupo A serán seguidos de forma rutinaria durante 3 meses hasta que haya signos de progresión de la enfermedad. Los pacientes del grupo B (terapia intermitente) serán monitoreados cada 3 meses durante los períodos de tratamiento en las mismas condiciones descritas para el grupo A.
El seguimiento clínico de 3 meses será el mismo durante los períodos sin tratamiento, pero si el PSA aumenta a ≥10 ng/mL, se debe contactar al paciente para programar una visita especial inmediata para restablecer la terapia hormonal. Las visitas posteriores se programarán cada 3 meses desde el momento de la visita especial. Las visitas especiales serán las mismas que las consultas de rutina, excepto que las pruebas de laboratorio no se volverán a realizar.
Cuando se documente la progresión del tumor durante la terapia, cada 6 meses los investigadores anotarán todos los tratamientos administrados a los pacientes hasta la muerte (especificando la causa de la muerte).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
341
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de próstata metastásico confirmado histológicamente (estadio D2 o Tx Nx M1 ≠ M1a) con metástasis óseas o viscerales (pulmón, hígado, etc.) medibles (en caso de una detección cuestionable de la gammagrafía ósea, fue necesaria una conformación radiográfica junto con niveles elevados de PSA [al menos 20 ng/mL o menos o igual a 50 ng/mL]). El carcinoma de próstata podría haber sido diagnosticado en una etapa más temprana y tratado sin castración.
- Cáncer de próstata metastásico que requiere tratamiento de primera línea.
- Evaluación previa de PSA 5 veces o más que el nivel estándar establecido por el laboratorio central, es decir, PSA mayor o igual a (≥) 20 ng/mL según lo cuantificado por el radioinmunoensayo Hybritech (lo normal es menos de [<] 4 ng/mL).
- Estado funcional ECOG de no más de 2.
- Niveles normales de testosterona según los estándares del laboratorio central.
- Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2,25 veces superiores a los niveles estándar establecidos por el laboratorio central (excepto cuando había metástasis hepáticas).
- Esperanza de vida prevista superior a 9 meses.
- Consentimiento informado por escrito otorgado para participar y colaborar en el estudio. Criterios de inclusión para la fase de tratamiento continuo o intermitente
- Sujetos que cumplan con los criterios de evaluación previa y que tengan PSA < 4 ng/mL después de 6 meses de terapia de inducción.
Criterio de exclusión:
- El sujeto se niega a firmar el formulario de consentimiento informado o es probable que no coopere o no cumpla con las obligaciones establecidas en el protocolo del estudio.
- El sujeto ha recibido tratamiento hormonal (y neoadyuvante) previo que provocó la castración médica (estrógenos, agonistas de la hormona liberadora de hormonas, andrógenos) o se ha sometido a una castración quirúrgica.
- El sujeto se ha sometido a una suprarrenalectomía o hipofisectomía bilateral.
- El sujeto tenía otro cáncer (excepto basiloma) en los últimos 5 años.
- El sujeto tiene una enfermedad progresiva inestable grave (renal, hepática, cardiovascular, psicológica, etc.).
- El sujeto está recibiendo o ha recibido otro tratamiento experimental dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
Criterios de exclusión para la fase de tratamiento continuo o intermitente
-Sujetos que cumplieron con los criterios de evaluación previa y que, después de 6 meses de terapia de inducción, tenían PSA ≥ 4 ng/mL y/o signos de progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia Continua
Terapia completa continua de supresión de andrógenos con leuprorelina 3,75 mg de liberación sostenida (SR), inyección, por vía subcutánea una vez cada 28 días y flutamida, 250 mg, comprimidos, por vía oral tres veces al día hasta que haya signos de progresión de la enfermedad.
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Inyección de leuprorelina
Tabletas de flutamida
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Experimental: Terapia intermitente
Terapia de supresión de andrógenos completa intermitente que comienza en la aleatorización con interrupción del tratamiento administrado en el período de inducción hasta que los niveles de PSA alcanzan >=10 ng/mL o aparecen otros signos de progresión.
Al reanudar el tratamiento, leuprorelina 3,75 mg SR, inyección, por vía subcutánea una vez cada 28 días y flutamida 250 mg, comprimidos, por vía oral tres veces al día, hasta que los niveles de PSA sean <normales (es decir, <4 ng/mL) y no aparezcan signos de progresión de la enfermedad .
La terapia intermitente se continuará de manera similar hasta el final del estudio o la aparición de signos de progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
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Inyección de leuprorelina
Tabletas de flutamida
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: Aleatorización (mes 6) hasta la semana 396 después de la aleatorización
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La mediana de supervivencia global se define como el número de días desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la muerte.
Para los sujetos que no mueren, se censurará la supervivencia en la fecha del último contacto.
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Aleatorización (mes 6) hasta la semana 396 después de la aleatorización
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Supervivencia libre de progresión mediana
Periodo de tiempo: Aleatorización (mes 6) hasta la semana 396 después de la aleatorización
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Mediana de supervivencia libre de progresión = tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (muerte, progresión biológica, progresión clínica).
Progresión biológica: fecha del primer aumento de PSA después del nadir y mayor o igual a (≥) 4 ng/mL en tratamiento.
Progresión clínica: fecha de aparición del signo clínico de progresión en tratamiento.
Los signos clínicos de progresión son: 1. Aparición de aumento marcado del dolor óseo o aparición de síntomas relacionados con la progresión de la enfermedad (ejemplo: hígado, pulmones, riñones); 2. Alteración de las condiciones generales de salud relacionadas con la progresión de la enfermedad (disminución de al menos 2 grados en el estado funcional de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (ECOG), pérdida de peso de más del 10 % desde la última visita); 3. Anemia: caída en el nivel de hemoglobina de más de 2 gramos por decilitro (g/dL) desde la última visita (solo si está relacionado con la enfermedad).
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Aleatorización (mes 6) hasta la semana 396 después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ) - C30
Periodo de tiempo: Aleatorización (mes 6) hasta la semana 396 después de la aleatorización
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EORTC QLQ-C30: incluye escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), estado de salud global, escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos) e ítems únicos (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento/diarrea y dificultades financieras).
La mayoría de las preguntas usan una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'; 2 preguntas usan una escala de 7 puntos (1 'muy pobre' a 7 'Excelente').
Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala de 0 a 100; para las 5 escalas funcionales y la escala de calidad de vida global, una puntuación más alta representa un mejor nivel de funcionamiento.
Para las escalas e ítems orientados a los síntomas, una puntuación más alta corresponde a un nivel más alto de síntomas.
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Aleatorización (mes 6) hasta la semana 396 después de la aleatorización
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Cambio desde el inicio en la eficacia clínica subjetiva (sintomático)
Periodo de tiempo: Aleatorización (mes 6) hasta la semana 396 después de la aleatorización
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La eficacia clínica subjetiva se evaluará mediante el índice de síntomas de Madsen y el cuestionario de Lukacs.
Los síntomas se evaluarán utilizando la escala analógica visual (VAS) en el cuestionario de Lukacs.
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Aleatorización (mes 6) hasta la semana 396 después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Nicolas MOTTET, MD, Clinique Mutualiste de Saint-Etienne
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 1996
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2005
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de enero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
29 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de control reproductivo
- Agentes de fertilidad femeninos
- Agentes de fertilidad
- Antagonistas de andrógenos
- Leuprolida
- Flutamida
Otros números de identificación del estudio
- TAP IIb/95/022 - EC210
- U1111-1169-6769 (Identificador de registro: WHO)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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