Intermitterende hormonale therapie met leuproreline en flutamide bij de behandeling van stadium D2 of TxNxM1b,c

Dit is een open, vergelijkende, gerandomiseerde (1:1), multicenter, Europese (Frankrijk, Duitsland, Tsjechische Republiek, Slowakije en Bulgarije), fase 2B-studie met parallelle groepen patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker (stadium D2 of Tx Nx M1). ≠ M1a), met een PSA-waarde ≥ 5 maal hoger dan normaal (d.w.z. PSA ≥ 20 ng/ml, zoals gekwantificeerd door de Hybritech radio-immunoassay) die binnen 6 maanden na aanvang van de totale androgeenblokkadetherapie met leuproreline 3,75 weer normaal wordt mg SR en flutamide. Het gaat om 314 vooraf geselecteerde patiënten.

Voor deze studie zijn minimaal 180 in aanmerking komende patiënten vereist. Geselecteerde patiënten zullen bij aanvang van het onderzoek centraal worden gerandomiseerd in twee parallelle groepen. Deze fase 2B-studie zal evaluatie van een groot aantal patiënten mogelijk maken door directe vergelijking met conventionele toediening. De studie bestaat uit twee therapeutische fasen:

• Een inductiefase van 6 maanden met volledige androgeenonderdrukking door leuproreline 3,75 mg SR en flutamide. In deze fase voldoen patiënten aan de voorselectiecriteria.
• Een gegevensverwerkingsrun per volledige androgeenonderdrukking volgens twee methoden, continu of intermitterend, voor de patiënten die voldoen aan de selectiecriteria van de studie en die dus gerandomiseerd zullen zijn.

De geselecteerde patiënten worden op het moment van opname gerandomiseerd in twee parallelle groepen:

• Groep A-patiënten zullen een continue volledige androgeenonderdrukkingstherapie krijgen met leuproreline 3,75 mg SR en flutamide, totdat er tekenen van ziekteprogressie verschijnen of het einde van de studie.
• Groep B-patiënten zullen een intermitterende volledige androgeenonderdrukkingstherapie krijgen met leuproreline 3,75 mg SR en flutamide, tot het einde van de studie of tot het optreden van tekenen van ziekteprogressie tijdens de behandeling.

Groep A-patiënten zullen routinematig gedurende 3 maanden worden gevolgd totdat er tekenen van ziekteprogressie zijn. Groep B-patiënten (intermitterende therapie) zullen tijdens de behandelingsperioden elke 3 maanden worden gecontroleerd onder dezelfde omstandigheden als beschreven voor groep A.

De klinische follow-up van 3 maanden zal hetzelfde zijn tijdens perioden zonder behandeling, maar als PSA stijgt tot ≥10 ng/ml moet contact worden opgenomen met de patiënt om snel een speciaal bezoek te plannen om de hormonale therapie te hervatten. Volgende bezoeken worden gepland op een basis van 3 maanden vanaf het moment van het speciale bezoek. Speciale bezoeken zijn hetzelfde als routineconsultaties, behalve dat de laboratoriumtests niet opnieuw worden gedaan.

Wanneer de tumorprogressie tijdens de therapie wordt gedocumenteerd, noteren de onderzoekers elke 6 maanden alle behandelingen die aan patiënten zijn toegediend tot aan het overlijden (met vermelding van de doodsoorzaak).