Terapia ormonale intermittente con leuprorelina e flutamide nel trattamento dello stadio D2 o TxNxM1b,c

Si tratta di uno studio aperto, comparativo, randomizzato (1:1), multicentrico, europeo (Francia, Germania, Repubblica Ceca, Slovacchia e Bulgaria), di fase 2B su gruppi paralleli di pazienti con carcinoma prostatico metastatico (stadio D2 o Tx Nx M1 ≠ M1a), con un livello di PSA ≥ 5 volte superiore al normale (ovvero PSA ≥ 20 ng/mL, come quantificato dal test radioimmunologico Hybritech) che tornano alla normalità entro 6 mesi dall'inizio della terapia di blocco totale degli androgeni con leuprorelina 3,75 mg SR e flutamide. Coinvolgerà 314 pazienti preselezionati.

Per questo studio sono richiesti un minimo di 180 pazienti idonei. I pazienti selezionati saranno randomizzati centralmente in due gruppi paralleli all'ingresso nello studio. Questo studio di fase 2B consentirà la valutazione di un numero elevato di pazienti mediante confronto diretto con la somministrazione convenzionale. Lo studio si compone di due fasi terapeutiche:

• Una fase di induzione di 6 mesi con completa soppressione degli androgeni mediante leuprorelina 3,75 mg SR e flutamide. Questa fase coinvolge i pazienti che soddisfano i criteri di preselezione.
• Un ciclo di elaborazione dati per soppressione completa degli androgeni secondo due metodi, continuo o intermittente, per i pazienti che soddisfano i criteri di selezione dello studio e che saranno quindi randomizzati.

I pazienti selezionati saranno randomizzati in due gruppi paralleli al momento dell'inclusione:

• I pazienti del gruppo A riceveranno una terapia completa continua di soppressione degli androgeni con leuprorelina 3,75 mg SR e flutamide, fino alla comparsa di segni di progressione della malattia o alla fine dello studio.
• I pazienti del gruppo B riceveranno una terapia intermittente completa di soppressione degli androgeni con leuprorelina 3,75 mg SR e flutamide, fino alla fine dello studio o alla comparsa di segni di progressione della malattia in trattamento.

I pazienti del gruppo A saranno regolarmente seguiti su base 3 mesi fino a quando non ci saranno segni di progressione della malattia. I pazienti del gruppo B (terapia intermittente) saranno monitorati ogni 3 mesi durante i periodi di trattamento nelle stesse condizioni descritte per il gruppo A.

Il follow-up clinico a 3 mesi sarà lo stesso durante i periodi di sospensione del trattamento, ma se il PSA aumenta a ≥10 ng/mL, il paziente deve essere contattato per programmare una visita speciale tempestiva al fine di ripristinare la terapia ormonale. Le visite successive saranno programmate su base trimestrale dal momento della visita straordinaria. Le visite straordinarie saranno le stesse delle consultazioni di routine, tranne per il fatto che gli esami di laboratorio non verranno rifatti.

Quando sarà documentata la progressione del tumore in terapia, ogni 6 mesi gli investigatori annoteranno tutti i trattamenti somministrati ai pazienti fino alla morte (specificando la causa della morte).