Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intermitterende hormonbehandling med leuprorelin og flutamid i behandling av stadium D2 eller TxNxM1b,c

27. juli 2015 oppdatert av: Takeda

Intermitterende hormonbehandling med Leuprorelin (3,75 mg SR) og Flutamid i behandling av stadium D2 eller Tx Nx M1 ≠ M1a metastatisk prostatakreft

Denne studien er rettet mot å evaluere effekten av intermitterende hormonbehandling med fullstendig androgenundertrykkelse (Leuprorelin 3,75 milligram [mg] vedvarende frigjøring [SR] og Flutamid) hos pasienter med stadium D2 eller Tx Nx M1 ≠ M1a metastatisk prostatakreft, med prostata spesifikt antigen (PSA) nivå 5 ganger høyere enn normalt (PSA større enn eller lik [≥] 20 nanogram per milliliter [ng/mL], som kvantifisert ved Hybritech radioimmunoassay) og med en påfølgende nedgang til normal (PSA mindre enn [<] 4 ng/ml) i løpet av de første 6 månedene med induksjonsbehandling. Resultatene vil bli sammenlignet med de oppnådd etter kontinuerlig hormonbehandling med fullstendig androgenundertrykkelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, komparativ, randomisert (1:1), multisenter, europeisk (Frankrike, Tyskland, Tsjekkia, Slovakia og Bulgaria), fase 2B-studie på parallelle grupper av pasienter med metastatisk prostatakreft (stadium D2 eller Tx Nx M1 ≠ M1a), med et PSA-nivå ≥ 5 ganger høyere enn normalt (det vil si PSA ≥ 20 ng/ml, kvantifisert ved Hybritech radioimmunoassay) som går tilbake til det normale innen 6 måneder etter initiering av total androgenblokkadebehandling med leuprorelin 3,75 mg SR og flutamid. Det vil involvere 314 forhåndsutvalgte pasienter.

Det kreves minimum 180 kvalifiserte pasienter for denne studien. Utvalgte pasienter vil randomiseres sentralt i to parallelle grupper ved studiestart. Denne fase 2B-studien vil muliggjøre evaluering av et høyt antall pasienter ved direkte sammenligning med konvensjonell administrering. Studien består av to terapeutiske faser:

  • En 6 måneders induksjonsfase med fullstendig androgenundertrykkelse av leuprorelin 3,75 mg SR og flutamid. Denne fasen innebærer at pasienter oppfyller forhåndsutvalgskriteriene.
  • En databehandlingskjøring per fullstendig androgenundertrykkelse i henhold til to metoder, kontinuerlig eller intermitterende, for pasienter som tilfredsstiller kriteriene for valg av studien og som dermed vil bli randomisert.

De utvalgte pasientene vil bli randomisert i to parallelle grupper på tidspunktet for inkludering:

  • Gruppe A-pasienter vil motta en kontinuerlig fullstendig androgensuppresjonsterapi med leuprorelin 3,75 mg SR og flutamid, inntil tegn på sykdomsprogresjon eller studien avsluttes.
  • Gruppe B-pasienter vil få en intermitterende fullstendig androgen-suppresjonsbehandling med leuprorelin 3,75 mg SR og flutamid, inntil studiens slutt eller tegn på sykdomsprogresjon under behandling.

Gruppe A-pasienter vil rutinemessig følges opp på 3-måneders basis inntil det er tegn på sykdomsprogresjon. Gruppe B-pasienter (intermitterende terapi) vil bli overvåket hver 3. måned under behandlingsperioder under samme forhold som beskrevet for gruppe A.

Den 3-måneders kliniske oppfølgingen vil være den samme i perioder uten behandling, men hvis PSA øker til ≥10 ng/ml, må pasienten kontaktes for å planlegge et raskt spesielt besøk for å gjenoppta hormonbehandling. Etterfølgende besøk vil bli planlagt på en 3-måneders basis fra tidspunktet for det spesielle besøket. Spesielle besøk vil være det samme som rutinekonsultasjoner, bortsett fra at laboratorieprøvene ikke gjøres om.

Når svulstprogresjon under behandling vil bli dokumentert, vil etterforskerne hver 6. måned notere alle behandlinger gitt til pasienter frem til døden (mens dødsårsaken spesifiseres).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

341

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastaserende kreft i prostata (stadium D2 eller Tx Nx M1 ≠ M1a) med målbare ben- eller viscerale (lunge, lever, etc.) metastaser (radiografisk konformasjon var nødvendig ved en tvilsom benskanningsdeteksjon i forbindelse med bare lite forhøyede PSA-nivåer [minst 20 ng/ml eller mindre enn eller lik 50 ng/ml]). Prostatakarsinomet kunne vært diagnostisert på et tidligere stadium og behandlet uten kastrering.
  • Metastatisk kreft i prostata som krever førstelinjebehandling.
  • Forhåndsvurdering PSA 5 ganger eller høyere enn standardnivået satt av sentrallaboratoriet, det vil si PSA større enn eller lik (≥) 20 ng/mL som kvantifisert av Hybritech radioimmunoassay (normalt er mindre enn [<] 4 ng/ml).
  • ECOG-ytelsesstatus på ikke mer enn 2.
  • Normale testosteronnivåer i henhold til de sentrale laboratoriestandardene.
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,25 ganger høyere enn standardnivåene satt av sentrallaboratoriet (bortsett fra når levermetastaser var tilstede).
  • Forventet levealder større enn 9 måneder.
  • Skriftlig informert samtykke gitt til å delta og samarbeide i studien. Inklusjonskriterier for kontinuerlig eller intermitterende behandlingsfase
  • Forsøkspersoner som oppfyller kriteriene før vurdering og som har PSA < 4 ng/ml etter 6 måneders induksjonsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen nekter å signere skjemaet for informert samtykke eller vil sannsynligvis være lite samarbeidsvillig eller ikke overholde forpliktelsene i studieprotokollen.
  • Pasienten har tidligere mottatt hormonell (og neoadjuvant) behandling som har utløst medisinsk kastrering (østrogener, hormonfrigjørende hormonagonister, androgener) eller har gjennomgått kirurgisk kastrering.
  • Personen har gjennomgått bilateral suprarenalektomi eller hypofysektomi.
  • Personen hadde en annen kreftsykdom (unntatt basilom) de siste 5 årene.
  • Personen har alvorlig ustabil, progressiv sykdom (nyre, lever, kardiovaskulær, psykologisk, etc).
  • Forsøkspersonen mottar eller har mottatt en annen eksperimentell behandling innen 3 måneder før inkludering.

Eksklusjonskriterier for kontinuerlig eller intermitterende behandlingsfase

- Forsøkspersoner som oppfylte kriteriene før vurdering og som etter 6 måneders induksjonsterapi hadde PSA ≥ 4 ng/ml og/eller tegn på sykdomsprogresjon under behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontinuerlig terapi
Kontinuerlig fullstendig androgensuppresjonsbehandling med leuprorelin 3,75 mg sustained release (SR), injeksjon, subkutant en gang hver 28. dag og flutamid, 250 mg, tablett, oralt tre ganger daglig inntil det er tegn på sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Leuprorelin
Leuprorelin injeksjon
Legemiddel: Flutamid
Flutamid tabletter
Eksperimentell: Intermitterende terapi
Intermitterende fullstendig androgensuppresjonsterapi starter ved randomisering med avbrudd av behandlingen gitt i induksjonsperioden inntil PSA-nivåer når >=10 ng/ml eller andre tegn på progresjon vises. Ved gjenopptagelse av behandlingen, leuprorelin 3,75 mg SR, injeksjon, subkutant én gang hver 28. dag og flutamid 250 mg, tablett, oralt tre ganger daglig, inntil PSA-nivåene er <normale (det vil si <4 ng/ml) og ingen tegn til sykdomsprogresjon vises. . Den intermitterende behandlingen vil fortsette på samme måte inntil studiens slutt eller tegn på sykdomsprogresjon under behandling.
Legemiddel: Leuprorelin
Leuprorelin injeksjon
Legemiddel: Flutamid
Flutamid tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median total overlevelse
Tidsramme: Randomisering (måned 6) opp til uke 396 etter randomisering
Median total overlevelse er definert som antall dager fra inklusjonsdato til dødsdato. For forsøkspersoner som ikke dør, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kontakt.
Randomisering (måned 6) opp til uke 396 etter randomisering
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering (måned 6) opp til uke 396 etter randomisering
Median Progresjonsfri overlevelse=tid fra inklusjonsdato til dato for første dokumentasjon av progressiv sykdom (død, biologisk progresjon, klinisk progresjon). Biologisk progresjon: dato for første PSA-økning etter nadir og større enn eller lik (≥) 4 ng/ml under behandling. Klinisk progresjon: dato for opptreden av det kliniske tegn på progresjon under behandling. Kliniske tegn på progresjon er: 1. Utseende av markert økning av beinsmerter eller utseende av symptomer relatert til sykdomsprogresjon (eksempel: lever, lunger, nyrer); 2. Endring av generelle helsetilstander relatert til sykdomsprogresjon (reduksjon på minst 2 grader i ytelsesstatusen til Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (ECOG), vekttap på mer enn 10 % siden siste besøk); 3. Anemi - fall i hemoglobinnivået på mer enn 2 gram per desiliter (g/dL) siden siste besøk (kun hvis sykdomsrelatert).
Randomisering (måned 6) opp til uke 396 etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ) - C30
Tidsramme: Randomisering (måned 6) opp til uke 396 etter randomisering
EORTC QLQ-C30: inkluderer funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), global helsestatus, symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og enkeltelementer (dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse/diaré og økonomiske vanskeligheter). De fleste spørsmål bruker 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'; 2 spørsmål bruker 7-punkts skala (1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket'). Poengsummen beregnes og transformeres til skalaen 0-100; for de 5 funksjonsskalaene og den globale livskvalitetsskalaen representerer en høyere poengsum et bedre funksjonsnivå. For de symptomorienterte skalaene og elementene tilsvarer en høyere skåre et høyere nivå av symptomer.
Randomisering (måned 6) opp til uke 396 etter randomisering
Endring fra baseline i subjektiv klinisk effekt (symptomatisk)
Tidsramme: Randomisering (måned 6) opp til uke 396 etter randomisering
Subjektiv klinisk effekt vil bli vurdert ved hjelp av Madsen Symptom Index og Lukacs' spørreskjema. Symptomene vil bli vurdert ved hjelp av visuell analog skala (VAS) i Lukacs spørreskjema.
Randomisering (måned 6) opp til uke 396 etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicolas MOTTET, MD, Clinique Mutualiste de Saint-Etienne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 1996

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2005

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2009

Først lagt ut (Anslag)

6. januar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2015

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAP IIb/95/022 - EC210
  • U1111-1169-6769 (Registeridentifikator: WHO)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Prostatiske neoplasmer

Kliniske studier på Leuprorelin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere