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Hormonothérapie intermittente avec la leuproréline et le flutamide dans le traitement du stade D2 ou TxNxM1b,c

27 juillet 2015 mis à jour par: Takeda

Hormonothérapie intermittente par leuproréline (3,75 mg SR) et flutamide dans le traitement du cancer métastatique de la prostate de stade D2 ou Tx Nx M1 ≠ M1a

Cette étude vise à évaluer les effets d'un traitement hormonal intermittent avec suppression androgénique complète (Leuproréline 3,75 milligrammes [mg] à libération prolongée [SR] et Flutamide) chez des patients présentant un cancer de la prostate métastatique de stade D2 ou Tx Nx M1 ≠ M1a, avec une taux d'antigène spécifique (PSA) 5 fois supérieur à la normale (PSA supérieur ou égal à [≥] 20 nanogrammes par millilitre [ng/mL], tel que quantifié par le dosage radioimmunologique Hybritech) et avec un déclin ultérieur à la normale (PSA inférieur à [<] 4 ng/mL) pendant les 6 premiers mois du traitement d'induction. Les résultats seront comparés à ceux obtenus après une hormonothérapie continue avec suppression complète des androgènes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, comparative, randomisée (1:1), multicentrique, européenne (France, Allemagne, République Tchèque, Slovaquie et Bulgarie), de Phase 2B sur des groupes parallèles de patients présentant un cancer de la prostate métastatique (stade D2 ou Tx Nx M1 ≠ M1a), avec un taux de PSA ≥ 5 fois supérieur à la normale (c'est-à-dire PSA ≥ 20 ng/mL, tel que quantifié par le dosage radio-immunologique Hybritech) qui revient à la normale dans les 6 mois suivant le début du traitement par blocage total des androgènes avec leuproréline 3,75 mg SR et flutamide. Il concernera 314 patients présélectionnés.

Un minimum de 180 patients éligibles est requis pour cette étude. Les patients sélectionnés seront randomisés de manière centralisée en deux groupes parallèles au début de l'étude. Cette étude de phase 2B permettra d'évaluer un nombre élevé de patients par comparaison directe avec l'administration conventionnelle. L'étude comprend deux phases thérapeutiques :

  • Une phase d'induction de 6 mois avec suppression complète des androgènes par leuproréline 3,75 mg SR et flutamide. Cette phase concerne les patients répondant aux critères de présélection.
  • Un cycle de traitement des données par suppression androgénique complète selon deux modalités, continue ou intermittente, pour les patients satisfaisant aux critères de sélection de l'étude et qui seront donc randomisés.

Les patients sélectionnés seront randomisés en deux groupes parallèles au moment de l'inclusion :

  • Les patients du groupe A recevront une thérapie continue de suppression androgénique complète par leuproréline 3,75 mg SR et flutamide, jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie ou la fin de l'étude.
  • Les patients du groupe B recevront une thérapie de suppression androgénique complète intermittente par leuproréline 3,75 mg SR et flutamide, jusqu'à la fin de l'étude ou l'apparition de signes de progression de la maladie sous traitement.

Les patients du groupe A seront régulièrement suivis sur une base de 3 mois jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie. Les patients du groupe B (traitement intermittent) seront suivis tous les 3 mois pendant les périodes de traitement dans les mêmes conditions que celles décrites pour le groupe A.

Le suivi clinique de 3 mois sera le même pendant les périodes sans traitement, mais si le PSA augmente à ≥ 10 ng/mL, le patient doit être contacté pour programmer une visite spéciale rapide afin de réinstituer l'hormonothérapie. Les visites suivantes seront programmées tous les 3 mois à compter de la date de la visite spéciale. Les visites spéciales seront les mêmes que les consultations de routine, sauf que les tests de laboratoire ne seront pas refaits.

Lorsque la progression tumorale sous traitement sera documentée, tous les 6 mois les investigateurs noteront tous les traitements administrés aux patients jusqu'au décès (en précisant la cause du décès).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

341

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer de la prostate métastatique confirmé histologiquement (stade D2 ou Tx Nx M1 ≠ M1a) avec métastases mesurables osseuses ou viscérales (poumon, foie, etc.) (une conformation radiographique était nécessaire en cas de détection scintigraphique douteuse associée à une faible taux élevés de PSA [au moins 20 ng/mL ou inférieur ou égal à 50 ng/mL]). Le carcinome prostatique aurait pu être diagnostiqué à un stade plus précoce et traité sans castration.
  • Cancer métastatique de la prostate nécessitant un traitement de première intention.
  • Pré-évaluation PSA 5 fois ou supérieur au niveau standard fixé par le laboratoire central, c'est-à-dire PSA supérieur ou égal à (≥) 20 ng/mL tel que quantifié par le dosage radioimmunologique Hybritech (la normale est inférieure à [<] 4 ng/ml).
  • Statut de performance ECOG inférieur à 2.
  • Niveaux normaux de testostérone selon les normes du laboratoire central.
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 2,25 fois plus élevées que les niveaux standard fixés par le laboratoire central (sauf en cas de métastases hépatiques).
  • Espérance de vie prévue supérieure à 9 mois.
  • Consentement éclairé écrit donné pour participer et collaborer à l'étude. Critères d'inclusion pour la phase de traitement continu ou intermittent
  • Sujets qui répondent aux critères de pré-évaluation et qui ont un PSA < 4 ng/mL après 6 mois de traitement d'induction.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet refuse de signer le formulaire de consentement éclairé ou est susceptible d'être peu coopératif ou de ne pas respecter les obligations énoncées dans le protocole d'étude.
  • Le sujet a déjà reçu un traitement hormonal (et néoadjuvant) incitant à la castration médicale (œstrogènes, agonistes des hormones libératrices d'hormones, androgènes) ou a subi une castration chirurgicale.
  • Le sujet a subi une surrénalectomie bilatérale ou une hypophysectomie.
  • Le sujet a eu un autre cancer (sauf le basilome) au cours des 5 dernières années.
  • Le sujet a une maladie évolutive grave et instable (rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychologique, etc.).
  • - Le sujet reçoit ou a reçu un autre traitement expérimental dans les 3 mois précédant l'inclusion.

Critères d'exclusion pour la phase de traitement continu ou intermittent

- Sujets qui répondaient aux critères de pré-évaluation et qui, après 6 mois de traitement d'induction, avaient un PSA ≥ 4 ng/mL et/ou des signes de progression de la maladie pendant le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Thérapie continue
Traitement continu de suppression androgénique complète avec leuproréline 3,75 mg à libération prolongée (SR), injection, sous-cutanée une fois tous les 28 jours et flutamide, 250 mg, comprimé, par voie orale trois fois par jour jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie.
Médicament: Leuproréline
Injection de leuproréline
Médicament: Flutamide
Comprimés de flutamide
Expérimental: Thérapie intermittente
Thérapie de suppression androgénique complète intermittente commençant à la randomisation avec interruption du traitement administrée pendant la période d'induction jusqu'à ce que les taux de PSA atteignent >= 10 ng/mL ou que d'autres signes de progression apparaissent. À la reprise du traitement, leuproréline 3,75 mg SR, injection, par voie sous-cutanée une fois tous les 28 jours et flutamide 250 mg, comprimé, par voie orale trois fois par jour, jusqu'à ce que les taux de PSA soient < à la normale (c'est-à-dire < 4 ng/mL) et qu'aucun signe de progression de la maladie n'apparaisse . Le traitement intermittent sera poursuivi de la même manière jusqu'à la fin de l'étude ou l'apparition de signes de progression de la maladie sous traitement.
Médicament: Leuproréline
Injection de leuproréline
Médicament: Flutamide
Comprimés de flutamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale médiane
Délai: Randomisation (mois 6) jusqu'à la semaine 396 après la randomisation
La médiane de survie globale est définie comme le nombre de jours entre la date d'inclusion et la date de décès. Pour les sujets qui ne meurent pas, la survie sera censurée à la date du dernier contact.
Randomisation (mois 6) jusqu'à la semaine 396 après la randomisation
Survie médiane sans progression
Délai: Randomisation (mois 6) jusqu'à la semaine 396 après la randomisation
Survie médiane sans progression = temps entre la date d'inclusion et la date de la première documentation de la maladie évolutive (décès, progression biologique, progression clinique). Progression biologique : date de la première augmentation du PSA après le nadir et supérieure ou égale à (≥) 4 ng/mL sous traitement. Progression clinique : date d'apparition du signe clinique de progression sous traitement. Les signes cliniques de progression sont : 1. Apparition d'une augmentation marquée de la douleur osseuse ou apparition de symptômes liés à la progression de la maladie (exemple : foie, poumons, reins) ; 2. Altération de l'état de santé général lié à la progression de la maladie (diminution d'au moins 2 degrés de l'indice de performance de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (ECOG), perte de poids de plus de 10 % depuis la dernière visite) ; 3. Anémie - baisse du taux d'hémoglobine de plus de 2 grammes par décilitre (g/dL) depuis la dernière visite (uniquement si liée à la maladie).
Randomisation (mois 6) jusqu'à la semaine 396 après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ) - C30
Délai: Randomisation (mois 6) jusqu'à la semaine 396 après la randomisation
EORTC QLQ-C30 : comprend des échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), l'état de santé global, des échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements) et des éléments uniques (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation/diarrhée et difficultés financières). La plupart des questions utilisent une échelle de 4 points (1 « Pas du tout » à 4 « Beaucoup » ; 2 questions utilisent une échelle de 7 points (1 « Très mauvais » à 7 « Excellent »). Les scores sont moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100 ; pour les 5 échelles fonctionnelles et l'échelle de qualité de vie globale, un score plus élevé représente un meilleur niveau de fonctionnement. Pour les échelles et les items axés sur les symptômes, un score plus élevé correspond à un niveau de symptômes plus élevé.
Randomisation (mois 6) jusqu'à la semaine 396 après la randomisation
Changement par rapport au départ de l'efficacité clinique subjective (symptomatique)
Délai: Randomisation (mois 6) jusqu'à la semaine 396 après la randomisation
L'efficacité clinique subjective sera évaluée à l'aide du Madsen Symptom Index et du questionnaire de Lukacs. Les symptômes seront évalués à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) dans le questionnaire de Lukacs.
Randomisation (mois 6) jusqu'à la semaine 396 après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicolas MOTTET, MD, Clinique Mutualiste de Saint-Etienne

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 1996

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2009

Première publication (Estimation)

6 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAP IIb/95/022 - EC210
  • U1111-1169-6769 (Identificateur de registre: WHO)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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