Farmakokinetická/farmakodynamická (PK/PD) studie kombinace cetuximab/gefitinib
9. ledna 2009 aktualizováno: Harrison Clinical Research
Farmakokinetická (PK) a farmakodynamická (PD) studie fáze 1 kombinace cetuximabu (C-225), chimérické monoklonální protilátky proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), a gefitinibu (ZD1839), selektivního inhibitoru tyrosinkinázy EGFR, u pacientů s pokročilou rakovinou
Toto je otevřená, fáze 1, nerandomizovaná, nekontrolovaná studie, prováděná ve dvou centrech na pacientech s pokročilým karcinomem exprimujícím EGFR.
Primárním cílem je stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky (RD) kombinace intravenózního cetuximabu a perorálního gefitinibu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
V závislosti na počtu úrovní dávek, které lze dokončit, bude zařazeno 36 až 66 pacientů.
Pacienti budou mít histologicky potvrzené solidní maligní nádory exprimující EFGR (kolorektální karcinom, karcinom hlavy a krku a NSCLC), které nereagovaly na standardní léčbu nebo pro které neexistuje vhodná terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
63
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas před zařazením
- Potvrzená histologická diagnóza neresekabilních, solidních, maligních, EGFR exprimujících nádorů následujících typů: kolorektální karcinom, karcinom hlavy a krku a nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Pokročilé klinické stadium III/IV, které nereagovalo na standardní léčbu nebo pro které neexistuje vhodná léčba
- Pacienti s alespoň jednou hodnotitelnou lézí (hodnotitelnou chorobou) podle kritérií RECIST
- Dostupnost nádorové tkáně, ať už z primárního nádoru nebo metastázy, pro stanovení exprese EGFR
- Schopnost zavedení ambulantní léčby
- Účinná antikoncepce pro pacientky obou pohlaví, pokud existuje riziko početí
- Karnofsky výkonnostní stav vyšší než 70 %
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- Přiměřená funkce ledvin (kreatinin < 1,5 x UNL), funkce jater (bilirubin < 1,5 x UNL, ALT/AST < 2,5 x UNL nebo < 5 x UNL v případě jaterních metastáz) a adekvátní kostní dřeň (leukocyty > 3000/µl, absolutní počet neutrofilů > 1500/µl, krevní destičky > 100 000/µl, hemoglobin > 9 g/dl)
- Pacienti nesmějí podstoupit chemoterapii, radioterapii nebo větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před začátkem studie a musí se zotavit z příslušných sekundárních účinků předchozí léčby
- Pacienti souhlasí s novou biopsií po dvou týdnech.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakýmkoli příznakem střevní obstrukce a/nebo zánětlivého onemocnění střev
- Předchozí léčba léky proti EGFR
- Pacienti se známými mozkovými metastázami
- Pacienti se známými aktivními a nekontrolovanými infekcemi
- Těžké nekontrolované organické dysfunkce nebo metabolické poruchy
- Pacienti nemohou dát informovaný souhlas
- Pacienti, kteří si nepřejí nebo nemohou podstoupit specifickou studijní léčbu a studijní postupy
- Těhotenství nebo kojení
- Účast pacienta v jiné klinické studii během předchozích 30 dnů
- Pacienti se známým zneužíváním drog a/nebo alkoholu
- Známá přecitlivělost na chimérické MoAb nebo předchozí léčba MoAb
- Jakýkoli jiný zhoubný nádor v posledních dvou letech nebo dříve diagnostikovaný zhoubný nádor, pokud neexistuje žádná záruka, že je zcela pod kontrolou, s výjimkou vhodně léčeného in situ cervikálního karcinomu nebo bazocelulárního karcinomu
- Známá těžká přecitlivělost na ZD1839 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby (nemusí být vyloučeni pacienti s chronickými, stabilními, rentgenovými změnami, kteří jsou asymptomatičtí)
- Jakákoli nevyřešená chronická toxicita vyšší než běžná kritéria toxicity (CTC) stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby
- Současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, rifampicinu, barbiturátů nebo třezalky tečkované
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Nerandomizované
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A
Eskalace dávky
|
|
|
Experimentální: B
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Primárním cílem studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku (RD) kombinace intravenózního cetuximabu/perorálního gefitinibu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Ke stanovení farmakokinetických (PK) parametrů kombinace cetuximab/gefitinib
|
|
Stanovit farmakogenomický profil pacientů ve studii a korelovat různé profily s účinností
|
|
Stanovit možnou korelaci mezi aktivitou a polymorfismy EGFR měřenými v krvi a v primárním nádoru
|
|
K posouzení možné imunitní odpovědi související s cetuximabem
|
|
Odhadnout známky klinické aktivity (míra odpovědi podle kritérií RECIST)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2009
První zveřejněno (Odhad)
12. ledna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. ledna 2009
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2009
Naposledy ověřeno
1. ledna 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C-225/ZD1839
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .