Фармакокинетическое/фармакодинамическое (ФК/ФД) исследование комбинации цетуксимаб/гефитиниб
9 января 2009 г. обновлено: Harrison Clinical Research
Фармакокинетическое (ФК) и фармакодинамическое (ФД) исследование фазы 1 комбинации цетуксимаба (C-225), химерного моноклонального антитела против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), и гефитиниба (ZD1839), селективного ингибитора тирозинкиназы EGFR, у пациентов с запущенным раком
Это открытое нерандомизированное неконтролируемое исследование фазы 1, проводимое в двух центрах на пациентах с распространенным раком, экспрессирующим EGFR.
Основной целью является определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы (RD) комбинации внутривенного цетуксимаба и перорального гефитиниба.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Будет зарегистрировано от 36 до 66 пациентов в зависимости от количества уровней доз, которые можно пройти.
Пациенты будут иметь гистологически подтвержденные солидные злокачественные опухоли, экспрессирующие EFGR (колоректальный рак, рак головы и шеи и НМРЛ), которые не отвечают на стандартную терапию или для которых не существует подходящей терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие до включения
- Подтвержденный гистологический диагноз неоперабельных, солидных, злокачественных, экспрессирующих EGFR опухолей следующих типов: колоректальный рак, рак головы и шеи и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Продвинутая клиническая стадия III/IV, не отвечающая на стандартную терапию или для которой не существует подходящей терапии.
- Пациенты с по крайней мере одним оцениваемым поражением (оцениваемым заболеванием) по критериям RECIST.
- Доступность опухолевой ткани, будь то из первичной опухоли или метастазов, для определения экспрессии EGFR
- Целесообразность организации амбулаторного лечения
- Эффективная контрацепция для пациентов обоего пола при наличии риска зачатия
- Статус работоспособности по Карновски более 70 %
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
- Адекватная функция почек (креатинин < 1,5 x UNL), функция печени (билирубин < 1,5 x UNL, АЛТ/АСТ < 2,5 x UNL или <5 x UNL при метастазах в печень) и адекватный костный мозг (лейкоциты > 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов) > 1500/мкл, тромбоциты > 100 000/мкл, гемоглобин > 9 г/дл)
- Пациенты не должны подвергаться химиотерапии, лучевой терапии или серьезному хирургическому вмешательству в течение 3 недель до начала исследования, и они должны оправиться от соответствующих побочных эффектов предыдущего лечения.
- Пациенты соглашаются на новую биопсию через две недели.
Критерий исключения:
- Пациенты с любыми симптомами кишечной непроходимости и/или воспалительного заболевания кишечника
- Предыдущая терапия препаратами против EGFR
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг
- Пациенты с известными активными и неконтролируемыми инфекциями
- Тяжелые неконтролируемые органические дисфункции или метаболические нарушения
- Пациенты, не способные дать информированное согласие
- Пациенты, которые не хотят или не могут проходить определенные исследуемые методы лечения и процедуры исследования
- Беременность или кормление грудью
- Участие пациента в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней
- Пациенты с известным злоупотреблением наркотиками и/или алкоголем
- Известная гиперчувствительность к химерным MoAb или предварительная обработка MoAb
- Любая другая злокачественная опухоль за последние два года или ранее диагностированная злокачественная опухоль, если нет гарантии, что она находится под полным контролем, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы шейки матки in situ или базоцеллюлярной карциномы.
- Известная тяжелая гиперчувствительность к ZD1839 или любому из вспомогательных веществ этого продукта.
- Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких (не следует исключать пациентов с хроническими, стабильными, бессимптомными рентгенологическими изменениями)
- Любая нерешенная хроническая токсичность, превышающая общие критерии токсичности (CTC) степени 2, от предшествующей противоопухолевой терапии.
- Одновременное применение фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или зверобоя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Нерандомизированный
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: а
Увеличение дозы
|
|
|
Экспериментальный: Б
Максимально переносимая доза (МПД)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Основной целью исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы (RD) комбинации цетуксимаб внутривенно/перорально гефитиниб.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Для определения фармакокинетических (ФК) параметров комбинации цетуксимаб/гефитиниб.
|
|
Определить фармакогеномный профиль исследуемых пациентов и сопоставить различные профили с эффективностью.
|
|
Определить возможную корреляцию между активностью и полиморфизмом EGFR, измеренным в крови и в первичной опухоли.
|
|
Для оценки возможного иммунного ответа, связанного с цетуксимабом.
|
|
Для оценки признаков клинической активности (частота ответов по критериям RECIST)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 января 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 января 2009 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 января 2009 г.
Последняя проверка
1 января 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C-225/ZD1839
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .