Estudo farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) da combinação cetuximabe/gefitinibe
9 de janeiro de 2009 atualizado por: Harrison Clinical Research
Estudo Farmacocinético (PK) e Farmacodinâmico (PD) de Fase 1 da Combinação de Cetuximab (C-225), um Anticorpo Monoclonal Quimérico Contra o Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) e Gefitinib (ZD1839), um Inibidor Seletivo de Tirosina Quinase EGFR, em pacientes com câncer avançado
Este é um estudo aberto, de fase 1, não randomizado e não controlado, realizado em dois centros em pacientes com câncer avançado que expressam EGFR.
O objetivo primário é a determinação da dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada (RD) da combinação de Cetuximab intravenoso e Gefitinib oral.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Entre 36 e 66 pacientes serão inscritos, dependendo do número de níveis de dose que podem ser concluídos.
Os pacientes terão tumores sólidos malignos que expressam EFGR confirmados histologicamente (câncer colorretal, câncer de cabeça e pescoço e NSCLC), que não responderam à terapia padrão ou para os quais não existe terapia adequada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes da inclusão
- Diagnóstico histológico confirmado de tumores não ressecáveis, sólidos, malignos, expressando EGFR dos seguintes tipos: câncer colorretal, câncer de cabeça e pescoço e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Estágio clínico avançado III/IV que não respondeu à terapia padrão ou para o qual não existe terapia adequada
- Pacientes com pelo menos uma lesão avaliável (doença avaliável) pelos critérios RECIST
- Disponibilidade de tecido tumoral, seja de tumor primário ou metástase para determinar a expressão de EGFR
- Viabilidade de estabelecer tratamento ambulatorial
- Contracepção eficaz para pacientes de ambos os sexos se houver risco de concepção
- Status de desempenho de Karnofsky superior a 70%
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Função renal adequada (creatinina < 1,5 x UNL), função hepática (bilirrubina < 1,5 x UNL, ALT/AST < 2,5 x UNL o <5 x UNL se metástase hepática) e medula óssea adequada (leucócitos > 3000/µl, contagem absoluta de neutrófilos > 1500/µl, plaquetas > 100.000/µl, hemoglobina > 9 g/dl)
- Os pacientes não devem ter sido submetidos a quimioterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte durante as 3 semanas anteriores ao início do estudo e devem ter se recuperado dos efeitos secundários relevantes de tratamentos anteriores
- Os pacientes concordam em fazer uma nova biópsia após duas semanas.
Critério de exclusão:
- Pacientes com qualquer sintoma de obstrução intestinal e/ou doença inflamatória intestinal
- Terapia anterior com drogas anti-EGFR
- Pacientes com metástase cerebral conhecida
- Pacientes com infecções conhecidas ativas e não controladas
- Disfunções orgânicas graves descontroladas ou distúrbios metabólicos
- Pacientes incapazes de dar consentimento informado
- Pacientes que não desejam ou que não podem se submeter aos tratamentos específicos do estudo e aos procedimentos do estudo
- Gravidez ou amamentação
- Participação do paciente em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
- Pacientes com abuso conhecido de drogas e/ou álcool
- Hipersensibilidade conhecida a MoAbs quiméricos ou pré-tratamento com MoAbs
- Qualquer outro tumor maligno nos últimos dois anos ou tumor maligno previamente diagnosticado, se não houver garantia de que esteja sob controle completo, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular adequadamente tratados
- Hipersensibilidade grave conhecida ao ZD1839 ou a qualquer um dos excipientes deste produto
- Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa (pacientes com alterações radiográficas crônicas, estáveis e assintomáticas não precisam ser excluídos)
- Qualquer toxicidade crônica não resolvida superior ao critério de toxicidade comum (CTC) grau 2 de terapia anticancerígena anterior
- Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos ou erva de São João
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Não randomizado
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: a
Escalonamento de dose
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Experimental: B
Dose máxima tolerada (MTD)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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O objetivo primário do estudo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada (RD) da combinação Cetuximab intravenoso/Gefitinib oral.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Determinar os parâmetros farmacocinéticos (PK) da combinação Cetuximab/Gefitinib
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Determinar o perfil farmacogenômico dos pacientes do estudo e correlacionar os diferentes perfis com a eficácia
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Determinar a possível correlação entre a atividade e os polimorfismos do EGFR medidos no sangue e no tumor primário
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Avaliar a possível resposta imune relacionada ao cetuximabe
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Para estimar sinais de atividade clínica (taxa de resposta de acordo com os critérios RECIST)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
12 de janeiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de janeiro de 2009
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2009
Última verificação
1 de janeiro de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-225/ZD1839
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