Farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) studie van de combinatie cetuximab/gefitinib
9 januari 2009 bijgewerkt door: Harrison Clinical Research
Fase 1 farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) studie van de combinatie van cetuximab (C-225), een chimeer monoklonaal antilichaam tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), en Gefitinib (ZD1839), een selectieve EGFR-tyrosinekinaseremmer, bij patiënten met gevorderde kanker
Dit is een open-label, fase 1, niet-gerandomiseerd, niet-gecontroleerd onderzoek, uitgevoerd in twee centra bij patiënten met gevorderde kanker die EGFR tot expressie brengt.
Het primaire doel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosis (RD) van de combinatie van intraveneus cetuximab en oraal gefitinib.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen tussen de 36 en 66 patiënten worden ingeschreven, afhankelijk van het aantal dosisniveaus dat kan worden voltooid.
Patiënten zullen histologisch bevestigde EFGR-expresserende solide kwaadaardige tumoren hebben (colorectale kanker, hoofd-halskanker en NSCLC), die niet reageerden op standaardtherapie of waarvoor geen geschikte therapie bestaat.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
63
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan opname
- Bevestigde histologische diagnose van niet-reseceerbare, solide, kwaadaardige, EGFR tot expressie brengende tumoren van de volgende typen: colorectale kanker, hoofd-halskanker en niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Vergevorderd klinisch stadium III/IV dat niet reageerde op standaardtherapie of waarvoor geen geschikte therapie bestaat
- Patiënten met ten minste één evalueerbare laesie (evalueerbare ziekte) volgens de RECIST-criteria
- Beschikbaarheid van tumorweefsel, hetzij van primaire tumor of metastase om EGFR-expressie te bepalen
- Levensvatbaarheid van het opzetten van een poliklinische behandeling
- Effectieve anticonceptie voor patiënten van beide geslachten als er een risico op conceptie bestaat
- Karnofsky-prestatiestatus groter dan 70%
- Levensverwachting > 12 weken
- Adequate nierfunctie (creatinine < 1,5 x UNL), leverfunctie (bilirubine < 1,5 x UNL, ALAT/AST < 2,5 x UNL o <5 x UNL bij levermetastase) en voldoende beenmerg (leukocyten > 3000/µl, absoluut aantal neutrofielen > 1500/µl, bloedplaatjes > 100.000/µl, hemoglobine > 9 g/dl)
- Patiënten mogen gedurende de 3 weken voor aanvang van het onderzoek geen chemotherapie, radiotherapie of grote operaties hebben ondergaan en ze moeten hersteld zijn van de relevante secundaire effecten van eerdere behandelingen
- Patiënten stemmen ermee in om na twee weken een nieuwe biopsie te ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met enig symptoom van darmobstructie en/of inflammatoire darmziekte
- Eerdere therapie met anti-EGFR-medicijnen
- Patiënten met bekende hersenmetastasen
- Patiënten met bekende actieve en ongecontroleerde infecties
- Ernstige ongecontroleerde organische disfuncties of stofwisselingsstoornissen
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Patiënten die de specifieke studiebehandelingen en de studieprocedures niet willen of kunnen ondergaan
- Zwangerschap of borstvoeding
- Deelname van patiënten aan een ander klinisch onderzoek gedurende de voorgaande 30 dagen
- Patiënten met bekend drugs- en/of alcoholmisbruik
- Bekende overgevoeligheid voor chimere MoAbs of voorbehandeling met MoAbs
- Elke andere kwaadaardige tumor in de afgelopen twee jaar of eerder gediagnosticeerde kwaadaardige tumor als er geen garantie is dat deze volledig onder controle is, met uitzondering van passend behandeld in situ cervicaal carcinoom of basocellulair carcinoom
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor ZD1839 of een van de hulpstoffen van dit product
- Elk bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte (patiënten met chronische, stabiele, radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn, hoeven niet te worden uitgesloten)
- Elke onopgeloste chronische toxiciteit groter dan de Common Toxicity Criteria (CTC) graad 2 van eerdere antikankertherapie
- Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraten of sint-janskruid
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A
Dosis-escalatie
|
|
|
Experimenteel: B
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Het primaire doel van de studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen dosis (RD) van de combinatie intraveneus cetuximab/oraal gefitinib.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Om de farmacokinetische (FK) parameters van de combinatie Cetuximab/Gefitinib te bepalen
|
|
Het farmacogenomisch profiel van studiepatiënten bepalen en de verschillende profielen correleren met werkzaamheid
|
|
Het bepalen van de mogelijke correlatie tussen activiteit en de polymorfismen van de EGFR gemeten in het bloed en in de primaire tumor
|
|
Om de mogelijke immuunrespons met betrekking tot cetuximab te beoordelen
|
|
Tekenen van klinische activiteit inschatten (responspercentage volgens de RECIST-criteria)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2007
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 januari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
12 januari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
12 januari 2009
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 januari 2009
Laatst geverifieerd
1 januari 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C-225/ZD1839
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .