Etude pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de l'association cetuximab/gefitinib

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit avant l'inclusion
• Diagnostic histologique confirmé de tumeurs non résécables, solides, malignes, exprimant l'EGFR des types suivants : cancer colorectal, cancer de la tête et du cou et cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Stade clinique III/IV avancé qui n'a pas répondu au traitement standard ou pour lequel il n'existe pas de traitement adapté
• Patients avec au moins une lésion évaluable (maladie évaluable) selon les critères RECIST
• Disponibilité du tissu tumoral, qu'il provienne d'une tumeur primaire ou d'une métastase pour déterminer l'expression de l'EGFR
• Viabilité de la mise en place d'un traitement ambulatoire
• Contraception efficace pour les patientes des deux sexes en cas de risque de conception
• Statut de performance de Karnofsky supérieur à 70 %
• Espérance de vie > 12 semaines
• Fonction rénale adéquate (créatinine < 1,5 x UNL), fonction hépatique (bilirubine < 1,5 x UNL, ALT/AST < 2,5 x UNL ou <5 x UNL si métastase hépatique) et moelle osseuse adéquate (leucocytes > 3000/µl, nombre absolu de neutrophiles > 1500/µl, plaquettes > 100 000/µl, hémoglobine > 9 g/dl)
• Les patients ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie, de radiothérapie ou de chirurgie majeure au cours des 3 semaines précédant le début de l'étude, et ils doivent avoir récupéré des effets secondaires pertinents des traitements précédents
• Les patients acceptent d'avoir une nouvelle biopsie après deux semaines.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant tout symptôme d'occlusion intestinale et/ou de maladie intestinale inflammatoire
• Traitement antérieur avec des médicaments anti-EGFR
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Patients avec des infections actives et non contrôlées connues
• Dysfonctionnements organiques ou troubles métaboliques sévères non contrôlés
• Patients incapables de donner un consentement éclairé
• Patients qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas suivre les traitements spécifiques à l'étude et les procédures de l'étude
• Grossesse ou allaitement
• Participation du patient à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
• Patients ayant un abus connu de drogue et/ou d'alcool
• Hypersensibilité connue aux MoAbs chimériques ou prétraitement avec MoAbs
• Toute autre tumeur maligne au cours des deux dernières années ou tumeur maligne précédemment diagnostiquée s'il n'y a aucune garantie qu'elle est sous contrôle complet, à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome basocellulaire convenablement traité
• Hypersensibilité sévère connue au ZD1839 ou à l'un des excipients de ce produit
• Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active (les patients présentant des modifications radiographiques chroniques, stables et asymptomatiques ne doivent pas être exclus)
• Toute toxicité chronique non résolue supérieure aux critères de toxicité communs (CTC) de grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Utilisation concomitante de phénytoïne, de carbamazépine, de rifampicine, de barbituriques ou de millepertuis