Pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD)-Studie der Kombination Cetuximab/Gefitinib

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung vor der Aufnahme
• Bestätigte histologische Diagnose von nicht resezierbaren, soliden, bösartigen, EGFR-exprimierenden Tumoren der folgenden Typen: Darmkrebs, Kopf- und Halskrebs und nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Fortgeschrittenes klinisches Stadium III/IV, das auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat oder für das keine geeignete Therapie existiert
• Patienten mit mindestens einer auswertbaren Läsion (auswertbaren Krankheit) gemäß den RECIST-Kriterien
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe, ob vom Primärtumor oder von Metastasen, um die EGFR-Expression zu bestimmen
• Machbarkeit der Einrichtung einer ambulanten Behandlung
• Wirksame Empfängnisverhütung für Patienten beiderlei Geschlechts, wenn die Gefahr einer Empfängnis besteht
• Karnofsky-Leistungsstatus größer als 70 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 x UNL), Leberfunktion (Bilirubin < 1,5 x UNL, ALT/AST < 2,5 x UNL oder <5 x UNL bei Lebermetastasierung) und ausreichendes Knochenmark (Leukozyten > 3000/µl, absolute Neutrophilenzahl). > 1500/µl, Blutplättchen > 100.000/µl, Hämoglobin > 9 g/dl)
• Die Patienten dürfen sich in den 3 Wochen vor Studienbeginn keiner Chemotherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation unterzogen haben und müssen sich von den relevanten Nebenwirkungen früherer Behandlungen erholt haben
• Die Patienten stimmen einer erneuten Biopsie nach zwei Wochen zu.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Symptomen eines Darmverschlusses und/oder einer entzündlichen Darmerkrankung
• Vorherige Therapie mit Anti-EGFR-Medikamenten
• Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung
• Patienten mit bekannten aktiven und unkontrollierten Infektionen
• Schwere unkontrollierte organische Funktionsstörungen oder Stoffwechselstörungen
• Patienten können keine Einverständniserklärung abgeben
• Patienten, die sich den spezifischen Studienbehandlungen und Studienabläufen nicht unterziehen wollen oder können
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Teilnahme des Patienten an einer anderen klinischen Studie in den letzten 30 Tagen
• Patienten mit bekanntem Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen chimäre MoAbs oder Vorbehandlung mit MoAbs
• Jeder andere bösartige Tumor in den letzten zwei Jahren oder ein zuvor diagnostizierter bösartiger Tumor, wenn keine Garantie dafür besteht, dass er vollständig unter Kontrolle ist, mit Ausnahme von geeignet behandelten in situ-Zervixkarzinomen oder basozellulären Karzinomen
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen ZD1839 oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Produkts
• Jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung (Patienten mit chronischen, stabilen, radiologischen Veränderungen, die asymptomatisch sind, müssen nicht ausgeschlossen werden)
• Jede ungelöste chronische Toxizität größer als die Common Toxizitätskriterien (CTC) Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie
• Gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbituraten oder Johanniskraut