Farmokokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) studie av kombinationen Cetuximab/Gefitinib
9 januari 2009 uppdaterad av: Harrison Clinical Research
Fas 1 farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) studie av kombinationen av Cetuximab (C-225), en chimär monoklonal antikropp mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), och Gefitinib (ZD1839), en selektiv EGFR-tyrosinkinashämmare, hos patienter med avancerad cancer
Detta är en öppen fas 1, icke-randomiserad, icke-kontrollerad studie, utförd i två centra på patienter med avancerad cancer som uttrycker EGFR.
Det primära målet är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade dosen (RD) av kombinationen av intravenös Cetuximab och oral Gefitinib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mellan 36 och 66 patienter kommer att skrivas in beroende på antalet dosnivåer som kan genomföras.
Patienterna kommer att ha histologiskt bekräftade EFGR-uttryckande solida maligna tumörer (kolorektal cancer, huvud- och halscancer och NSCLC), som inte svarade på standardterapi eller för vilka det inte finns någon lämplig behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke före inkludering
- Bekräftad histologisk diagnos av icke-resekterbar, solid, maligna, EGFR-uttryckande tumörer av följande typer: kolorektal cancer, huvud- och halscancer och icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Avancerat kliniskt stadium III/IV som inte svarade på standardterapi eller för vilket det inte finns någon lämplig behandling
- Patienter med minst en evaluerbar lesion (evaluerbar sjukdom) enligt RECIST-kriterierna
- Tillgänglighet av tumörvävnad, vare sig från primärtumör eller metastasering för att bestämma EGFR-uttryck
- Lämpligheten att etablera öppenvård
- Effektiv preventivmedel för patienter av båda könen om det finns risk för befruktning
- Karnofsky prestandastatus högre än 70 %
- Förväntad livslängd > 12 veckor
- Tillräcklig njurfunktion (kreatinin < 1,5 x UNL), leverfunktion (bilirubin < 1,5 x UNL, ALT/AST < 2,5 x UNL o <5 x UNL om levermetastaser) och adekvat benmärg (leukocyter > 3000/µl, absolut antal neutrofiler > 1500/µl, blodplättar > 100 000/µl, hemoglobin > 9 g/dl)
- Patienterna får inte ha genomgått kemoterapi, strålbehandling eller större operationer under de tre veckorna före studiens början, och de måste ha återhämtat sig från de relevanta sekundära effekterna av tidigare behandlingar
- Patienterna går med på att ta en ny biopsi efter två veckor.
Exklusions kriterier:
- Patienter med något symptom på tarmobstruktion och/eller inflammatorisk tarmsjukdom
- Tidigare terapi med anti-EGFR läkemedel
- Patienter med känd cerebral metastasering
- Patienter med kända aktiva och okontrollerade infektioner
- Allvarliga okontrollerade organiska störningar eller metabola störningar
- Patienter som inte kan ge informerat samtycke
- Patienter som inte vill eller inte kan genomgå de specifika studiebehandlingarna och studieprocedurerna
- Graviditet eller amning
- Patientdeltagande i en annan klinisk prövning under de föregående 30 dagarna
- Patienter med känt drog- och/eller alkoholmissbruk
- Känd överkänslighet mot chimära MoAbs eller förbehandling med MoAbs
- Alla andra elakartade tumörer under de senaste två åren eller tidigare diagnostiserade elakartade tumörer om det inte finns någon garanti för att den är under fullständig kontroll, förutom lämpligt behandlat in situ cervikalt karcinom eller basocellulärt karcinom
- Känd allvarlig överkänslighet mot ZD1839 eller något av hjälpämnena i denna produkt
- Alla tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (patienter med kroniska, stabila röntgenförändringar som är asymtomatiska behöver inte uteslutas)
- Eventuell olöst kronisk toxicitet större än vanliga toxicitetskriterier (CTC) grad 2 från tidigare anticancerterapi
- Samtidig användning av fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturater eller johannesört
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: a
Dosökning
|
|
|
Experimentell: B
Maximal tolered dos (MTD)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Det primära syftet med studien är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade dosen (RD) av kombinationen intravenös Cetuximab/oral Gefitinib.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
För att bestämma de farmakokinetiska (PK) parametrarna för kombinationen Cetuximab/Gefitinib
|
|
Att bestämma den farmakogenomiska profilen för studiepatienter och att korrelera de olika profilerna med effekt
|
|
För att bestämma den möjliga korrelationen mellan aktivitet och polymorfismerna av EGFR mätt i blodet och i den primära tumören
|
|
För att bedöma det möjliga immunsvaret relaterat till cetuximab
|
|
För att uppskatta tecken på klinisk aktivitet (svarsfrekvens enligt RECIST-kriterierna)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2004
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2007
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2009
Första postat (Uppskatta)
12 januari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 januari 2009
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2009
Senast verifierad
1 januari 2009
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-225/ZD1839
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .