Studie účinnosti P276-00 u subjektů s maligním melanomem pozitivním na expresi cyklinu D1 (ENVER)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt s histologicky potvrzeným stadiem III (neresekovatelný) nebo stadiem IV metastatického melanomu podle revidovaného stagingu melanomu AJCC
2. Subjekt pozitivní na expresi cyklinu D1 vhodnou technikou
3. Subjekt s alespoň jednou metastázou, u kterého operace nebyla kurativní možností a u kterého došlo k relapsu nebo nereagoval na alespoň jeden režim obsahující dakarbazin a nebo IL-2
4. Subjekty s měřitelným onemocněním [alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze ³ 20 mm konvenčními technikami (CT, MRI, rentgen) nebo ³ 10 mm pomocí spirálního CT skenu]
5. Subjekt obou pohlaví a věk 18 let nebo starší
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo nižší
7. Subjekt s předpokládanou délkou života alespoň 4 měsíce

8. Subjekt musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
   • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ústavní ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základní malignitou
   • S. kreatinin v rozmezí 1,5násobku horních normálních ústavních limitů

9. Subjekty s metastatickým onemocněním centrálního nervového systému budou zahrnuty za předpokladu, že měli buď:

   • Žádný důkaz leptomeningeálního onemocnění
   • Resekovaná metastáza do CNS bez známky recidivy po dobu 12 týdnů nebo déle
   • Mozkové metastázy léčené radiochirurgií bez známek recidivy nebo progrese po dobu 12 týdnů nebo déle
   • Mnohočetné mozkové léze léčené radioterapií celého mozku (WBRT) se stabilním onemocněním bez kortikosteroidů po dobu 12 týdnů nebo déle před zahájením léčby
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba pomocí P276?00 nebo jiných látek zacílejících na cyklin dependentní kinázu (CDK) kdykoli v minulosti
2. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám s chemickým složením podobným P276?00
3. Subjekt, který měl chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před první dávkou studijní látky. U nitrosomočovin musí být interval nejméně šest týdnů od první dávky studijní látky
4. Subjekt, který se nezotavil z nežádoucích příhod (AE 3 CTCAE stupeň 2) v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve.
5. Subjekt, který dostal jakékoli jiné zkoumané léčivo během 1 měsíce před dnem 1 podávání studovaného léčiva
6. Předchozí malignita (během posledních 3 let) s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, in situ rakoviny prsu, in situ rakoviny prostaty nebo jakékoli jiné rakoviny, pro kterou byl subjekt během minimálně 3 roky
7. Jakýkoli zdravotní stav (jako je mimo jiné těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie) nebo laboratorní abnormality, které by mohly ztížit subjektu účast ve studii, podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) nebo co-PI
8. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
9. QTc > 470 milisekund na 12svodovém elektrokardiogramu při screeningu
10. Těhotné nebo kojící ženy

11. Ženy ve fertilním věku [definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. která měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)] a muži, kteří nesouhlasí používat vhodnou antikoncepci (např. hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinence) po podepsání dokumentu informovaného souhlasu (ICD), během trvání účasti ve studii a alespoň 4 týdny po vystoupení ze studie, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni

    -