Studio di efficacia di P276-00 in soggetti con melanoma maligno positivi per l'espressione di ciclina D1 (ENVER)

Criterio di inclusione:

1. Soggetto con melanoma metastatico in stadio III (non resecabile) o stadio IV istologicamente confermato secondo la stadiazione del melanoma AJCC rivista
2. Soggetto positivo per l'espressione della ciclina D1 mediante tecnica appropriata
3. Soggetto con almeno una metastasi in cui la chirurgia non era un'opzione curativa e aveva recidivato o non aveva risposto ad almeno un regime contenente dacarbazina e/o IL-2
4. Soggetti con malattia misurabile [almeno una lesione unidimensionalmente misurabile ³ 20 mm con tecniche convenzionali (TC, MRI, raggi X) o ³ 10 mm mediante scansione TC spirale]
5. Soggetto di entrambi i sessi e di età pari o superiore a 18 anni
6. Performance status 2 o inferiore dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Soggetto con aspettativa di vita di almeno 4 mesi

8. Il soggetto deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito

   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
   • Piastrine ≥ 100.000/mm3
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 X ULN istituzionale o ≤ 5 X ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
   • S. creatinina entro 1,5 volte i limiti superiori normali istituzionali

9. Saranno inclusi soggetti con malattia metastatica al sistema nervoso centrale a condizione che abbiano:

   • Nessuna evidenza di malattia leptomeningea
   • Metastasi del SNC resecate senza evidenza di recidiva per 12 settimane o più
   • Metastasi cerebrali trattate mediante radiochirurgia senza evidenza di recidiva o progressione per 12 settimane o più
   • Lesioni cerebrali multiple trattate con radioterapia dell'intero cervello (WBRT) con malattia stabile senza corticosteroidi per 12 settimane o più prima dell'inizio della terapia
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con P276?00 o altri agenti mirati alla chinasi ciclina dipendente (CDK) in qualsiasi momento del passato
2. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a P276?00
3. - Soggetti che hanno avuto chemioterapia, immunoterapia o radioterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio. Per le nitrosouree, ci deve essere un intervallo di almeno sei settimane dalla prima somministrazione dell'agente dello studio
4. Soggetti che non si sono ripresi da eventi avversi (AE ³ CTCAE Grado 2) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
5. - Soggetto che aveva ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
6. Precedenti tumori maligni (negli ultimi 3 anni) ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma prostatico in situ o qualsiasi altro tumore per il quale il soggetto è stato libero da malattia per almeno 3 anni
7. Qualsiasi condizione medica (come ma non limitata a angina grave/instabile, anamnesi di infarto miocardico, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare) o anomalie di laboratorio che potrebbero rendere difficile la partecipazione del soggetto allo studio, a discrezione del Principal Investigator (PI) o del co-PI
8. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
9. QTc > 470 millisecondi su 12 derivazioni Elettrocardiogramma allo screening
10. Donne incinte o che allattano

11. Donne in età fertile [definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)] e uomini, non d'accordo utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera o astinenza) dopo aver firmato un documento di consenso informato (ICD), durante la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 settimane dopo il ritiro dallo studio, a meno che non siano sterilizzati chirurgicamente

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