Estudo de eficácia de P276-00 em indivíduos com melanoma maligno positivo para expressão de ciclina D1 (ENVER)

Critério de inclusão:

1. Sujeito com melanoma metastático de estágio III (irressecável) ou estágio IV confirmado histologicamente de acordo com o estadiamento de melanoma AJCC revisado
2. Indivíduo positivo para expressão de ciclina D1 por técnica apropriada
3. Indivíduo com pelo menos uma metástase em que a cirurgia não foi uma opção curativa e teve recaída ou não respondeu a pelo menos um regime contendo Dacarbazina e/ou IL-2
4. Indivíduos com doença mensurável [pelo menos uma lesão mensurável unidimensional ³ 20 mm com técnicas convencionais (TC, MRI, raio-X) ou ³ 10 mm por tomografia computadorizada espiral]
5. Sujeito de ambos os sexos e 18 anos de idade ou mais
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou menos
7. Indivíduo com expectativa de vida de pelo menos 4 meses

8. O sujeito deve ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 X LSN institucional ou ≤ 5 X LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
   • S. creatinina dentro de 1,5 vezes os limites institucionais superiores normais

9. Indivíduos com doença metastática para o sistema nervoso central serão incluídos desde que tenham:

   • Nenhuma evidência de doença leptomeníngea
   • Metástase do SNC ressecada sem evidência de recorrência por 12 semanas ou mais
   • Metástase cerebral tratada por radiocirurgia sem evidência de recorrência ou progressão por 12 semanas ou mais
   • Múltiplas lesões cerebrais tratadas com radioterapia cerebral total (WBRT) com doença estável sem corticosteroides por 12 semanas ou mais antes do início da terapia
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com P276?00 ou outros agentes direcionados à quinase dependente de ciclina (CDK) a qualquer momento no passado
2. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante a P276?00
3. Sujeito que teve quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do agente de estudo. Para nitrosouréias, deve haver intervalo de pelo menos seis semanas a partir da primeira dosagem do agente do estudo
4. Sujeito que não se recuperou de eventos adversos (AE ³ CTCAE Grau 2) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
5. Sujeito que recebeu qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes do dia 1 da administração do medicamento em estudo
6. Malignidade prévia (nos últimos 3 anos), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de mama in situ, câncer de próstata in situ ou qualquer outro câncer para o qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos menos 3 anos
7. Qualquer condição médica (como, entre outros, angina grave/instável, histórico de infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar) ou anormalidades laboratoriais que possam dificultar a participação do sujeito no estudo, a critério do Investigador Principal (PI) ou co-PI
8. Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
9. QTc > 470 milissegundos em 12 derivações Eletrocardiograma na triagem
10. Mulheres grávidas ou amamentando

11. Mulheres com potencial para engravidar [definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)] e homens, que discordam usar contracepção adequada (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) após assinar um documento de consentimento informado (CID), durante a duração da participação no estudo e por pelo menos 4 semanas após a retirada do estudo, a menos que sejam esterilizados cirurgicamente

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