Effektstudie av P276-00 hos patienter med malignt melanom positivt för cyklin D1-uttryck (ENVER)

Inklusionskriterier:

1. Patient med histologiskt bekräftat stadium III (icke-opererbart) eller stadium IV metastaserande melanom enligt reviderad AJCC melanomstadieindelning
2. Försöksperson positiv för cyklin D1-uttryck med lämplig teknik
3. Patient med minst en metastas där operation inte var ett botande alternativ och hade återfall från, eller inte hade svarat på minst en regim innehållande Dacarbazine och eller IL-2
4. Försökspersoner med mätbar sjukdom [minst en endimensionellt mätbar lesion ³ 20 mm med konventionella tekniker (CT, MRI, röntgen) eller ³ 10 mm med spiral CT-skanning]
5. Ämne av antingen kön och 18 år eller äldre
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 2 eller lägre
7. Föremål med en förväntad livslängd på minst 4 månader

8. Försökspersonen måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mm3
   • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 X institutionell ULN eller ≤ 5 X ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet
   • S. kreatinin inom 1,5 gånger de övre normala institutionella gränserna

9. Patienter med metastaserande sjukdom i det centrala nervsystemet kommer att inkluderas förutsatt att de hade antingen:

   • Inga tecken på leptomeningeal sjukdom
   • Resekerade CNS-metastaser utan tecken på återfall i 12 veckor eller mer
   • Hjärnmetastaser behandlas med strålkirurgi utan tecken på återfall eller progression i 12 veckor eller mer
   • Flera hjärnskador som behandlats med strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) med stabil sjukdom utanför kortikosteroider i 12 veckor eller mer innan behandlingen påbörjas
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med P276?00 eller andra cyklinberoende kinas (CDK) målinriktade medel när som helst i det förflutna
2. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk sammansättning liknande P276?00
3. Försöksperson som har genomgått kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före första doseringen av studiemedlet. För nitrosoureas ska det finnas ett intervall på minst sex veckor från första doseringen av studiemedlet
4. Patient som inte har återhämtat sig från biverkningar (AE ³ CTCAE grad 2) på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
5. Försöksperson som hade fått något annat prövningsläkemedel inom 1 månad före dag 1 av administreringen av studieläkemedlet
6. Tidigare malignitet (inom de senaste 3 åren) förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, in situ bröstcancer, in situ prostatacancer eller någon annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i kl. minst 3 år
7. Alla medicinska tillstånd (såsom men inte begränsat till svår/instabil angina, historia av hjärtinfarkt, kranskärl/perifer artär bypassgraft, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli) eller laboratorieavvikelser som kan göra det svårt för försökspersonen att delta i studien, enligt huvudutredarens (PI) eller co-PI
8. Känd human immunbristvirus (HIV) positivitet eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
9. QTc > 470 millisekund på 12 avledningselektrokardiogram vid screening
10. Gravida eller ammande kvinnor

11. Kvinnor i fertil ålder [definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)] och män som inte håller med att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) efter att ha undertecknat ett informerat samtycke (ICD), under studiedeltagandets varaktighet och i minst 4 veckor efter utträde från studien, såvida de inte är kirurgiskt steriliserade

    -