Werkzaamheidsstudie van P276-00 bij proefpersonen met maligne melanoom positief voor expressie van cycline D1 (ENVER)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon met histologisch bevestigd stadium III (inoperabel) of stadium IV gemetastaseerd melanoom volgens herziene AJCC melanoomstadiëring
2. Proefpersoon positief voor cycline D1-expressie met geschikte techniek
3. Proefpersoon met ten minste één metastase waarbij een operatie geen curatieve optie was en die was teruggevallen van, of niet had gereageerd op, ten minste één regime dat Dacarbazine en/of IL-2 bevatte
4. Proefpersonen met meetbare ziekte [minstens één unidimensioneel meetbare laesie ³ 20 mm met conventionele technieken (CT, MRI, X-ray) of ³ 10 mm met spiraal CT-scan]
5. Onderwerp van geslacht en 18 jaar of ouder
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 2 of minder
7. Proefpersoon met een levensverwachting van minimaal 4 maanden

8. Proefpersoon moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd

   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x institutionele ULN of ≤ 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
   • S. creatinine binnen 1,5 keer de bovenste normale institutionele limieten

9. Proefpersonen met uitgezaaide ziekte naar het centrale zenuwstelsel zullen worden opgenomen op voorwaarde dat ze ofwel:

   • Geen bewijs van leptomeningeale ziekte
   • Geresectie van CZS-metastasen zonder bewijs van recidief gedurende 12 weken of langer
   • Hersenmetastasen behandeld door radiochirurgie zonder bewijs van recidief of progressie gedurende 12 weken of langer
   • Meerdere hersenlaesies behandeld met volledige hersenbestralingstherapie (WBRT) met stabiele ziekte zonder corticosteroïden gedurende 12 weken of langer voorafgaand aan de start van de therapie
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met P276?00 of andere op cycline afhankelijke kinase (CDK) gerichte middelen op elk moment in het verleden
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische samenstelling vergelijkbaar met P276?00
3. Proefpersoon die chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het studiemiddel. Voor nitrosourea moet er een interval van ten minste zes weken zijn vanaf de eerste dosering van het studiemiddel
4. Proefpersoon die niet is hersteld van bijwerkingen (AE ³ CTCAE Graad 2) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
5. Proefpersoon die een ander onderzoeksgeneesmiddel had gekregen binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Eerdere maligniteit (in de afgelopen 3 jaar) behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker, in situ prostaatkanker of elke andere vorm van kanker waarvoor de proefpersoon ziektevrij is geweest gedurende minstens 3 jaar. minimaal 3 jaar
7. Elke medische aandoening (zoals maar niet beperkt tot ernstige/instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie) of laboratoriumafwijking(en) die mogelijk het moeilijk maken voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) of co-PI
8. Bekende humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positiviteit of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
9. QTc > 470 milliseconde op 12 afleidingen Elektrocardiogram bij screening
10. Zwangere of zogende vrouwen

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd [gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld is geweest)] en mannen die het er niet mee eens zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) na ondertekening van een document met geïnformeerde toestemming (ICD), tijdens de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na terugtrekking uit het onderzoek, tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd

    -