Исследование эффективности P276-00 у субъектов со злокачественной меланомой, положительной по экспрессии циклина D1 (ENVER)

Критерии включения:

1. Субъект с гистологически подтвержденной метастатической меланомой стадии III (нерезектабельной) или стадии IV в соответствии с пересмотренной стадией меланомы AJCC.
2. Субъект положительный на экспрессию циклина D1 с помощью соответствующей методики
3. Субъект с по крайней мере одним метастазом, у которого хирургическое вмешательство не было лечебным вариантом, и у него возник рецидив или не было ответа по крайней мере на одну схему, содержащую дакарбазин и/или ИЛ-2.
4. Субъекты с измеримым заболеванием [по крайней мере одно одномерное измеримое поражение ³ 20 мм с помощью обычных методов (КТ, МРТ, рентген) или ³ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии]
5. Субъект любого пола в возрасте 18 лет или старше
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 2 или меньше
7. Субъект с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 4 месяцев

8. Субъект должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже.

   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Общий билирубин ≤ 1,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН)
   • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН учреждения или ≤ 5 х ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием
   • S. креатинин в 1,5 раза выше верхних нормальных институциональных пределов

9. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему будут включены при условии, что они имели:

   • Нет признаков лептоменингеальной болезни
   • Резецированные метастазы в ЦНС без признаков рецидива в течение 12 недель и более
   • Метастазы в головной мозг лечат радиохирургическим путем без признаков рецидива или прогрессирования в течение 12 недель и более.
   • Множественные поражения головного мозга, пролеченные лучевой терапией всего мозга (WBRT) со стабильным заболеванием без кортикостероидов в течение 12 недель или более до начала терапии
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Лечение с помощью P276?00 или других агентов, нацеленных на циклинзависимую киназу (CDK), когда-либо в прошлом
2. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, химический состав которых подобен P276?00
3. Субъект, прошедший химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента. Для нитрозомочевины должен быть интервал не менее шести недель с момента первой дозы исследуемого агента.
4. Субъект, который не оправился от нежелательных явлений (AE ³ CTCAE Grade 2) из-за агентов, введенных более 4 недель назад.
5. Субъект, который получил любой другой исследуемый препарат в течение 1 месяца до 1-го дня введения исследуемого препарата.
6. Злокачественное заболевание в анамнезе (в течение последних 3 лет), за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ, рака предстательной железы in situ или любого другого рака, от которого у субъекта не было признаков заболевания в течение минимум 3 года
7. Любое заболевание (например, тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия) или лабораторные отклонения, которые могут затруднить участие субъекта в исследовании по усмотрению главного исследователя (PI) или второго PI
8. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
9. QTc > 470 миллисекунд на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
10. Беременные или кормящие женщины

11. Женщины детородного возраста [определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или у которых не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е. у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)] и мужчины, не согласные использовать адекватную контрацепцию (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) после подписания документа об информированном согласии (ICD), в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 4 недель после выхода из исследования, если только они не стерилизованы хирургическим путем.

    -