Badanie skuteczności P276-00 u pacjentów z czerniakiem złośliwym z dodatnim wynikiem ekspresji cykliny D1 (ENVER)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent z potwierdzonym histologicznie stadium III (nieoperacyjnym) lub stadium IV czerniaka z przerzutami zgodnie ze zmienioną klasyfikacją czerniaka AJCC
2. Osobnik z wynikiem pozytywnym na ekspresję cykliny D1 za pomocą odpowiedniej techniki
3. Pacjent z co najmniej jednym przerzutem, u którego operacja nie była opcją wyleczenia i który nawrócił lub nie zareagował na co najmniej jeden schemat zawierający dakarbazynę i/lub IL-2
4. Osoby z mierzalną chorobą [co najmniej jedna jednowymiarowa zmiana mierzalna ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik (CT, MRI, RTG) lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej]
5. Podmiot dowolnej płci i 18 lat lub starszy
6. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
7. Podmiot, którego oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 4 miesiące

8. Podmiot musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
   • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN)
   • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x ULN w placówce lub ≤ 5 x ULN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową
   • S. kreatynina w granicach 1,5-krotności górnych norm instytucjonalnych

9. Pacjenci z chorobą przerzutową do ośrodkowego układu nerwowego zostaną włączeni pod warunkiem, że:

   • Brak dowodów na chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
   • Wycięty przerzut do OUN bez cech nawrotu przez 12 tygodni lub dłużej
   • Przerzuty do mózgu leczone radiochirurgicznie bez cech nawrotu lub progresji przez 12 tygodni lub dłużej
   • Mnogie zmiany w mózgu leczone radioterapią całego mózgu (WBRT) ze stabilną chorobą bez kortykosteroidów przez 12 tygodni lub dłużej przed rozpoczęciem terapii
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie P276?00 lub innymi czynnikami ukierunkowanymi na kinazę cyklinozależną (CDK) kiedykolwiek w przeszłości
2. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym zbliżonym do P276?00
3. Osobnik, który przeszedł chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego środka. W przypadku nitrozomoczników należy zachować odstęp co najmniej sześciu tygodni od pierwszej dawki badanego czynnika
4. Pacjent, który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych (AE ³ stopień 2 wg CTCAE) z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.
5. Pacjent, który otrzymał jakikolwiek inny badany lek w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem podania badanego leku
6. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 3 lat), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ, raka prostaty in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, w przypadku którego pacjent był wolny od choroby przez co najmniej co najmniej 3 lata
7. Jakikolwiek stan chorobowy (taki jak między innymi ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą utrudniać uczestnikowi udział w badaniu, według uznania głównego badacza (PI) lub drugiego PI
8. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
9. QTc > 470 milisekund na elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym podczas badania przesiewowego
10. Kobiety w ciąży lub karmiące

11. Kobiety w wieku rozrodczym [zdefiniowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która nie przeszła histerektomii lub która nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. stosować odpowiednią antykoncepcję (np. hormonalną lub barierową metodę antykoncepcji lub abstynencję) po podpisaniu dokumentu świadomej zgody (ICD), w czasie trwania udziału w badaniu i przez co najmniej 4 tygodnie po wycofaniu się z badania, chyba że zostaną wysterylizowane chirurgicznie

    -