Effektivitetsundersøgelse af P276-00 hos personer med malignt melanom positivt for cyclin D1-ekspression (ENVER)

Inklusionskriterier:

1. Person med histologisk bekræftet stadium III (ikke-opererbar) eller stadium IV metastatisk melanom i henhold til revideret AJCC melanomstadie
2. Forsøgsperson positiv for cyclin D1-ekspression ved passende teknik
3. Person med mindst én metastase, hvor operation ikke var en helbredende mulighed og havde tilbagefald fra eller ikke havde reageret på mindst én kur indeholdende Dacarbazin og eller IL-2
4. Personer med målbar sygdom [mindst én endimensionelt målbar læsion ³ 20 mm med konventionelle teknikker (CT, MR, røntgen) eller ³ 10 mm ved spiral CT-scanning]
5. Emne af enten køn og 18 år eller ældre
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2 eller mindre
7. Person med en forventet levetid på mindst 4 måneder

8. Forsøgspersonen skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
   • Blodplader ≥ 100.000/mm3
   • Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 X institutionel ULN eller ≤ 5 X ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
   • S. kreatinin inden for 1,5 gange de øvre normale institutionelle grænser

9. Personer med metastatisk sygdom til centralnervesystemet vil blive inkluderet, forudsat at de havde enten:

   • Ingen tegn på leptomeningeal sygdom
   • Resekeret CNS-metastase uden tegn på tilbagefald i 12 uger eller mere
   • Hjernemetastaser behandlet med radiokirurgi uden tegn på tilbagefald eller progression i 12 uger eller mere
   • Flere hjernelæsioner behandlet med helhjernestrålebehandling (WBRT) med stabil sygdom uden kortikosteroider i 12 uger eller mere før behandlingsstart
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med P276?00 eller andre cyklinafhængige kinase (CDK) målrettede midler når som helst i fortiden
2. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk sammensætning svarende til P276?00
3. Forsøgsperson, der har fået kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af forsøgsmidlet. For nitrosoureas skal der være et interval på mindst seks uger fra første dosering af forsøgsmidlet
4. Forsøgsperson, der ikke er kommet sig efter bivirkninger (AE ³ CTCAE Grade 2) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
5. Forsøgsperson, som havde modtaget et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dag 1 af undersøgelseslægemidlets administration
6. Tidligere malignitet (inden for de sidste 3 år) bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft, in situ prostatacancer eller enhver anden cancer, som forsøgspersonen har været sygdomsfri for i kl. mindst 3 år
7. Enhver medicinsk tilstand (såsom, men ikke begrænset til, svær/ustabil angina, historie med myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli) eller laboratorieabnormitet(er), som kan gøre det vanskeligt for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen efter Principal Investigator (PI) eller co-PI's skøn
8. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
9. QTc > 470 millisekund på 12 afledningselektrokardiogram ved screening
10. Gravide eller ammende kvinder

11. Kvinder i den fødedygtige alder [defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)] og mænd, der ikke er enige at bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) efter at have underskrevet et informeret samtykkedokument (ICD), under varigheden af ​​studiedeltagelsen og i mindst 4 uger efter tilbagetrækning fra undersøgelsen, medmindre de er kirurgisk steriliserede

    -