Effektstudie av P276-00 hos personer med ondartet melanom positiv for Cyclin D1-ekspresjon (ENVER)

Inklusjonskriterier:

1. Person med histologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV metastatisk melanom i henhold til revidert AJCC melanomstadie
2. Person positiv for cyclin D1-ekspresjon ved passende teknikk
3. Person med minst én metastase der kirurgi ikke var et kurativt alternativ og hadde fått tilbakefall fra eller ikke hadde respondert på minst ett regime som inneholdt Dacarbazine og eller IL-2
4. Personer med målbar sykdom [minst én endimensjonalt målbar lesjon ³ 20 mm med konvensjonelle teknikker (CT, MR, røntgen) eller ³ 10 mm ved spiral CT-skanning]
5. Subjekt av enten kjønn og 18 år eller eldre
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2 eller mindre
7. Person med forventet levetid på minst 4 måneder

8. Personen må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
   • Blodplater ≥ 100 000/mm3
   • Total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 X institusjonell ULN eller ≤ 5 X ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
   • S. kreatinin innenfor 1,5 ganger de øvre normale institusjonelle grensene

9. Personer med metastatisk sykdom i sentralnervesystemet vil bli inkludert forutsatt at de hadde enten:

   • Ingen tegn på leptomeningeal sykdom
   • Reseksjonert CNS-metastase uten tegn på tilbakefall i 12 uker eller mer
   • Hjernemetastaser behandlet med radiokirurgi uten tegn på tilbakefall eller progresjon i 12 uker eller mer
   • Flere hjernelesjoner behandlet med helhjernestrålebehandling (WBRT) med stabil sykdom uten kortikosteroider i 12 uker eller mer før behandlingsstart
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med P276?00 eller andre syklinavhengige kinase (CDK) målrettede midler når som helst i fortiden
2. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk sammensetning som ligner P276?00
3. Person som har hatt kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker før første dosering av studiemiddel. For nitrosourea skal det være et intervall på minst seks uker fra første dosering av studiemiddel
4. Person som ikke har kommet seg etter bivirkninger (AE ³ CTCAE grad 2) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
5. Forsøksperson som hadde mottatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før dag 1 av administrasjonen av studiemedikamentet
6. Tidligere malignitet (innen de siste 3 årene) med unntak av adekvat behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft, in situ prostatakreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i kl. minst 3 år
7. Enhver medisinsk tilstand (som, men ikke begrenset til, alvorlig/ustabil angina, historie med hjerteinfarkt, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, lungeemboli) eller laboratorieabnormitet(er) som kan gjøre det vanskelig for forsøkspersonen å delta i studien, etter hovedetterforskerens (PI) eller co-PIs skjønn
8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
9. QTc > 470 millisekund på 12 avledningselektrokardiogram ved screening
10. Gravide eller ammende kvinner

11. Kvinner i fertil alder [definert som en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)] og menn som ikke er enige å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) etter å ha signert et informert samtykkedokument (ICD), under varigheten av studiedeltakelsen og i minst 4 uker etter uttak fra studien, med mindre de er kirurgisk steriliserte

    -