Étude d'efficacité du P276-00 chez des sujets atteints de mélanome malin positifs pour l'expression de la cycline D1 (ENVER)

Critère d'intégration:

1. Sujet atteint d'un mélanome métastatique de stade III (non résécable) ou de stade IV confirmé histologiquement selon la stadification révisée du mélanome de l'AJCC
2. Sujet positif pour l'expression de la cycline D1 par une technique appropriée
3. Sujet avec au moins une métastase dans laquelle la chirurgie n'était pas une option curative et avait rechuté ou n'avait pas répondu à au moins un régime contenant de la dacarbazine et/ou de l'IL-2
4. Sujets atteints d'une maladie mesurable [au moins une lésion unidimensionnelle mesurable ³ 20 mm avec les techniques conventionnelles (CT, IRM, rayons X) ou ³ 10 mm par tomodensitométrie spiralée]
5. Sujet de l'un ou l'autre sexe et âgé de 18 ans ou plus
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou moins
7. Sujet avec une espérance de vie d'au moins 4 mois

8. Le sujet doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous

   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm3
   • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 X LSN institutionnelle ou ≤ 5 X LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
   • S. créatinine dans les limites de 1,5 fois les limites institutionnelles normales supérieures

9. Les sujets atteints d'une maladie métastatique du système nerveux central seront inclus à condition qu'ils aient soit :

   • Aucun signe de maladie leptoméningée
   • Métastases du SNC réséquées sans signe de récidive pendant 12 semaines ou plus
   • Métastases cérébrales traitées par radiochirurgie sans preuve de récidive ou de progression pendant 12 semaines ou plus
   • Lésions cérébrales multiples traitées par radiothérapie du cerveau entier (RTCE) avec une maladie stable sans corticostéroïdes pendant 12 semaines ou plus avant le début du traitement
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec P276?00 ou d'autres agents ciblant la kinase dépendante de la cycline (CDK) à tout moment dans le passé
2. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire au P276?00
3. Sujet ayant subi une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent de l'étude. Pour les nitrosourées, il doit y avoir un intervalle d'au moins six semaines à partir du premier dosage de l'agent de l'étude
4. - Sujet qui n'a pas récupéré d'événements indésirables (AE ³ CTCAE Grade 2) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
5. - Sujet ayant reçu tout autre médicament expérimental dans le mois précédant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude
6. Malignité antérieure (au cours des 3 dernières années), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer du sein in situ, d'un cancer de la prostate in situ ou de tout autre cancer pour lequel le sujet est exempt de maladie depuis au moins moins 3 ans
7. Toute condition médicale (telle que, mais sans s'y limiter, une angine de poitrine sévère/instable, des antécédents d'infarctus du myocarde, un pontage aortocoronarien/périphérique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, une embolie pulmonaire) ou des anomalies de laboratoire qui pourraient rendre difficile la participation du sujet à l'étude, à la discrétion du chercheur principal (PI) ou du co-PI
8. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
9. QTc > 470 millisecondes sur électrocardiogramme 12 dérivations au dépistage
10. Femmes enceintes ou allaitantes

11. Femmes en âge de procréer [définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)] et hommes, non d'accord utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contraception ou abstinence) après avoir signé un document de consentement éclairé (DCI), pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 semaines après le retrait de l'étude, à moins qu'ils ne soient stérilisés chirurgicalement

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