Estudio de eficacia de P276-00 en sujetos con melanoma maligno positivo para expresión de ciclina D1 (ENVER)

Criterios de inclusión:

1. Sujeto con melanoma metastásico en estadio III (irresecable) o estadio IV confirmado histológicamente según la estadificación revisada del melanoma del AJCC
2. Sujeto positivo para la expresión de ciclina D1 mediante la técnica adecuada
3. Sujeto con al menos una metástasis en la que la cirugía no era una opción curativa y había recaído o no había respondido a al menos un régimen que contenía Dacarbazina o IL-2
4. Sujetos con enfermedad medible [al menos una lesión medible unidimensionalmente ³ 20 mm con técnicas convencionales (TC, RM, rayos X) o ³ 10 mm mediante tomografía computarizada helicoidal]
5. Sujeto de cualquier sexo y mayor de 18 años
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 o menos
7. Sujeto con expectativa de vida de al menos 4 meses

8. El sujeto debe tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 X ULN institucional o ≤ 5 X ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
   • S. creatinina dentro de 1,5 veces los límites institucionales superiores normales

9. Se incluirán sujetos con enfermedad metastásica en el sistema nervioso central siempre que hayan tenido:

   • Sin evidencia de enfermedad leptomeníngea
   • Metástasis del SNC resecada sin evidencia de recurrencia durante 12 semanas o más
   • Metástasis cerebral tratada con radiocirugía sin evidencia de recurrencia o progresión durante 12 semanas o más
   • Múltiples lesiones cerebrales tratadas con radioterapia total del cerebro (WBRT) con enfermedad estable sin corticosteroides durante 12 semanas o más antes del inicio de la terapia
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con P276?00 u otros agentes dirigidos a la cinasa dependiente de ciclina (CDK) en cualquier momento en el pasado
2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a P276?00
3. Sujetos que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosificación del agente del estudio. Para las nitrosoureas, habrá un intervalo de al menos seis semanas desde la primera dosis del agente del estudio.
4. Sujetos que no se han recuperado de eventos adversos (AE ³ CTCAE Grado 2) debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.
5. Sujeto que había recibido cualquier otro fármaco en investigación en el mes anterior al día 1 de la administración del fármaco del estudio
6. Neoplasia maligna previa (dentro de los últimos 3 años), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ, cáncer de próstata in situ o cualquier otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos menos 3 años
7. Cualquier condición médica (como, por ejemplo, angina grave/inestable, antecedentes de infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar) o anomalías de laboratorio que puedan dificultar que el sujeto participe en el estudio, a discreción del investigador principal (PI) o co-PI
8. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
9. QTc > 470 milisegundos en electrocardiograma de 12 derivaciones en la selección
10. Mujeres embarazadas o lactantes

11. Mujeres en edad fértil [definidas como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)] y hombres, que no están de acuerdo usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) después de firmar un documento de consentimiento informado (DCI), durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 semanas después de retirarse del estudio, a menos que estén esterilizados quirúrgicamente

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