Wirksamkeitsstudie von P276-00 bei Patienten mit malignem Melanom, positiv für Cyclin D1-Expression (ENVER)

Einschlusskriterien:

1. Patient mit histologisch bestätigtem metastasiertem Melanom im Stadium III (nicht resezierbar) oder IV gemäß der überarbeiteten AJCC-Melanom-Einstufung
2. Proband mit geeigneter Technik positiv auf Cyclin-D1-Expression
3. Proband mit mindestens einer Metastase, bei der eine Operation keine heilende Option darstellte, und der einen Rückfall erlitten hatte oder auf mindestens eine Behandlung mit Dacarbazin und/oder IL-2 nicht angesprochen hatte
4. Personen mit messbarer Erkrankung [mindestens eine eindimensional messbare Läsion ³ 20 mm mit konventionellen Techniken (CT, MRT, Röntgen) oder ³ 10 mm mittels Spiral-CT-Scan]
5. Probanden, egal welchen Geschlechts und 18 Jahre oder älter
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 oder weniger
7. Proband mit einer Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten

8. Das Subjekt muss über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert

   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST/ALT ≤ 2,5 X institutioneller ULN oder ≤ 5 X ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   • S.-Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der oberen normalen institutionellen Grenzwerte

9. Personen mit metastasierender Erkrankung des Zentralnervensystems werden eingeschlossen, sofern sie Folgendes hatten:

   • Kein Hinweis auf eine leptomeningeale Erkrankung
   • Resezierte ZNS-Metastasierung ohne Anzeichen eines Wiederauftretens für 12 Wochen oder länger
   • Radiochirurgisch behandelte Hirnmetastasen ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder Fortschreitens für 12 Wochen oder länger
   • Mehrere Hirnläsionen, die mit einer Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) behandelt wurden, mit stabiler Erkrankung ohne Kortikosteroide für 12 Wochen oder länger vor Beginn der Therapie
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit P276?00 oder anderen Cyclin-abhängigen Kinase (CDK)-Targeting-Wirkstoffen zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
2. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen Zusammensetzung wie P276?00 zurückzuführen sind
3. Proband, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienwirkstoffs eine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten hat. Bei Nitrosoharnstoffen muss ab der ersten Gabe des Studienwirkstoffs ein Abstand von mindestens sechs Wochen eingehalten werden
4. Proband, der sich nicht von unerwünschten Ereignissen (AE ³ CTCAE Grad 2) erholt hat, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
5. Proband, der innerhalb eines Monats vor Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat erhalten hatte
6. Vorherige bösartige Erkrankung (innerhalb der letzten 3 Jahre), mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, In-situ-Brustkrebs, In-situ-Prostatakrebs oder anderen Krebsarten, für die die Person seit mindestens 10 Jahren krankheitsfrei ist mindestens 3 Jahre
7. Alle Erkrankungen (z. B. schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatischer kongestiver Herzversagen, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie) oder Laboranomalien, die dazu führen könnten Es liegt im Ermessen des Principal Investigators (PI) oder Co-PI, dem Probanden die Teilnahme an der Studie zu erschweren
8. Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) in Zusammenhang stehende Erkrankung
9. QTc > 470 Millisekunden im 12-Kanal-Elektrokardiogramm beim Screening
10. Schwangere oder stillende Frauen

11. Frauen im gebärfähigen Alter [definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten jemals eine Menstruation hatten)] und Männer, die nicht einverstanden sind nach der Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung (ICD), während der Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Wochen nach dem Abbruch der Studie eine angemessene Verhütungsmethode (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden, es sei denn, sie werden chirurgisch sterilisiert

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