Multicentrická, otevřená, jednoramenná studie určená k dalšímu zkoumání bezpečnosti a účinnosti Plerixaforu jako mobilizačního činidla první linie v kombinaci s G-CSF u pacientů s lymfomem nebo MM (mnohočetným myelomem). (PREDICT)
Plerixafor a G-CSF pro mobilizaci kmenových buněk z periferní krve pro autologní transplantaci kmenových buněk u pacientů s nehodgkinským lymfomem (NHL), Hodgkinovou chorobou (HD) nebo mnohočetným myelomem (MM) – bezpečnostní studie u obecné populace s autologními transplantáty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s pokročilým nebo na léčbu refrakterním mnohočetným myelomem (MM), Hodgkinovou chorobou (HD) a non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) mohou být úspěšně léčeni vysokodávkovou chemoterapií následovanou autologní transplantací kmenových buněk periferní krve (PBSC). Úspěšné engraftment periferních krevních kmenových buněk (PBSC) dobře koreluje s počtem CD34+ buněk podaných infuzí.
Odběr kmenových buněk pomocí plerixaforu by mohl mít velký přínos zvýšením počtu cirkulujících PBSC a snížením počtu aferéz potřebných k odběru dostatečného počtu PBSC pro transplantaci.
Toto je multicentrická, otevřená, jednoramenná studie určená k dalšímu zkoumání bezpečnosti a účinnosti plerixaforu u pacientů s NHL, HD nebo MM. Pacienti, kteří dříve selhali při pokusech o mobilizaci kmenových buněk nebo kteří dříve podstoupili více než jeden autologní nebo jakýkoli alogenní transplantát kmenových buněk, nejsou způsobilí.
Screening způsobilosti bude probíhat až 30 dní před první dávkou G-CSF. Pacienti dostanou režim mobilizace kmenových buněk sestávající z plerixaforu a G-CSF. Pacientům bude podáván G-CSF po 4 po sobě jdoucí dny ráno. Počínaje večerem 4. dne bude plerixafor podáván subkutánně (SC). Dávka plerixaforu bude načasována tak, aby mezi dávkou plerixaforu a zahájením aferézy byl interval 10 až 11 hodin. Pacienti mohou pokračovat v podávání večerní dávky plerixaforu a poté G-CSF následující ráno s následnou aferézou až do celkového počtu 5 procedur aferézy, dokud není dosaženo minima 5 x 106 CD34+ buněk/kg pro NHL/HD nebo 6 x 106 Odebírají se CD34+ buňky/kg pro MM. Pokud se to provede v rámci 5 aferéz, lze odebrat více buněk. Odběr kmenových buněk bude probíhat pomocí standardních postupů.
Po poslední aferéze pacienti podstoupí předtransplantační myeloablativní chemoterapii s následnou transplantací odebraných autologních kmenových buněk za použití zavedených protokolů a postupů na každém místě.
Budou odebrány vzorky periferní krve pro stanovení počtu CD34+ buněk v periferní krvi. Kromě toho bude z každého produktu aferézy získán vzorek pro stanovení množství CD34+ buněk odebraných po každém postupu.
Bezpečnostní údaje budou hlášeny podle pokynů uvedených v protokolu. Pokyny pro nežádoucí příhody (AE) jsou shrnuty v protokolu. Vyšetřovatelé budou hodnotit AE pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 3.0.
Účinnost bude založena na množství odebraných CD34+ buněk a následném přihojení a stavu štěpu. Pacienti, kteří podstoupí transplantaci hematopoetických kmenových buněk, budou sledováni na stav štěpu po 100 dnech, 6 měsících a 12 měsících.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Hôpital du Haut Lévêque
-
Lyon, Francie
- Hôpital Lyon Sud
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Francie
- CHU Hotel-Dieu Université de Nantes
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint-Louis
-
Villejuif, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- VU Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- L. & A. Seragnoli, University of Bologna
-
Catania, Itálie
- Ospedale Ferrarotto
-
Genova, Itálie
- Azienda Ospedaliera S. Martino
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Charite - Campus Benjamin Franklin
-
Cologne, Německo
- Klinikum der Universität zu Köln
-
Dresden, Německo
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Heidelberg, Německo
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Nürnberg, Německo
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Würzburg, Německo
- Universitätsklinik Würzburg
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království
- Gartnavel Hospital
-
Leeds, Spojené království
- St James's University Hospital
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
Nottingham, Spojené království
- Nottingham University NHS Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Malaga, Španělsko
- Hospital Carlos-Haya
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, Španělsko
- Hospital la Fé
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
-
Uppsala, Švédsko
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika MM, NHL nebo HD v částečné odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR)
- Způsobilé a plánované pro autologní transplantaci krvetvorných buněk
- Písemný informovaný souhlas
- Minimálně 18 let (včetně)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Počet bílých krvinek (WBC) ≥2,5 x 10^9/l
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9 /l
- Počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l
- Sérový kreatinin ≤ 2,2 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) a celkový bilirubin <2,5 x horní hranice normy (ULN)
- Adekvátní funkce srdce, ledvin a plic dostatečné k provedení aferézy a transplantace, tj. podle institucionálních standardů způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk
- Všichni pacienti musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po léčbě plerixaforem (včetně pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku). Účinná antikoncepce zahrnuje: a) antikoncepční pilulky, depotní progesteron nebo nitroděložní tělísko plus jednu bariérovou metodu nebo b) dvě bariérové metody. Účinnými bariérovými metodami jsou: mužské a ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie). U pacientek užívajících metodu hormonální antikoncepce nejsou známy informace o jakékoli interakci plerixaforu s hormonální antikoncepcí.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakékoli akutní nebo chronické leukémie (včetně myelodysplastického syndromu)
- Předchozí alogenní transplantace nebo více než jedna předchozí autologní transplantace
- Neúspěšné předchozí pokusy o odběr CD34+ buněk (buď kvůli nedostatečnému výtěžku v produktu aferézy, nebo nezpůsobilé pro aferézu kvůli nedostatečné mobilizaci CD34+ buněk do periferní krve)
- Méně než 4 týdny od poslední protinádorové léčby (včetně chemoterapie, biologické/imunologické léčby, ozařování) nebo méně než 6 týdnů v případě předchozí léčby nitrosomočovinou nebo mitomycinem (u terapií dlouhodobě působícími látkami interval bez léčby alespoň 2 by měly být brány v úvahu poločasy rozpadu) s výjimkou ; Léčba thalidomidem, dexamethasonem, lenalidomidem (Revlimid®) a/nebo bortezomibem (Velcade®), která je povolena až 7 dní před první dávkou G-CSF.
- Postižení kostní dřeně > 20 % hodnoceno na základě posledního aspirátu nebo biopsie kostní dřeně
- Léčeno G-CSF nebo jiným cytokinem během 14 dnů před první dávkou G-CSF pro mobilizaci
- Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
- Akutní infekce (febrilie, tj. teplota > 38 °C) během 24 hodin před podáním dávky nebo antibiotická terapie během 7 dnů před první dávkou G-CSF
- Hyperkalcémie, o čemž svědčí >1 mg/dl nad ULN
- Dříve dostávali hodnocenou terapii během 4 týdnů od zařazení do tohoto protokolu nebo v současnosti zařazeni do jiného zkušebního protokolu během mobilizační fáze
- Postižení centrálního nervového systému včetně mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění
- Těhotné nebo kojící ženy
- Elektrokardiogram (EKG) nebo výsledek studie (zátěžová studie, sken) svědčící o srdeční ischémii nebo anamnéze klinicky významné poruchy rytmu (arytmie) nebo jiné abnormality vedení v posledním roce, která podle názoru zkoušejícího vyžaduje vyloučení subjektu z zkouška.
- Komorbidní stav(y), který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby nebo zhoršuje jeho schopnost dodržovat studijní léčbu a protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Plerixafor
Plerixafor přidán do režimu mobilizace G-CSF
|
240 ug/kg podaných jako SC injekce 10 až 11 hodin před zahájením aferézy.
Denní podávání po dobu 1 až 5 po sobě jdoucích dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
K potvrzení bezpečnostního profilu plerixaforu k mobilizaci kmenových buněk při použití u pacientů s lymfomem nebo MM, kteří jsou způsobilí podstoupit léčbu autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posoudit účinnost plerixaforu a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) jako mobilizačního režimu, měřeno počtem CD34+ buněk odebraných při každé aferéze
Časové okno: Po každé dávce plerixaforu
|
Po každé dávce plerixaforu
|
|
Zhodnotit klinickou účinnost kmenových buněk mobilizovaných plerixaforem a G-CSF vyšetřením přihojení hematopoetických buněk a stavu štěpu
Časové okno: Po transplantaci
|
Po transplantaci
|
|
Zkoumat vliv dávky CD34+ buněk podané infuzí na dobu do přihojení, přihojení a stav štěpu
Časové okno: Po transplantaci
|
Po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Lymfom
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hodgkinova nemoc
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Plerixafor
Další identifikační čísla studie
- MOZ00808
- 2008-000689-21 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Generikum = Plerixafor
-
Stephen CoubanGenzyme, a Sanofi CompanyDokončenoMaligní lymfom, typ kmenových buněkKanada
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Dokončeno
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.DokončenoMnohočetný myelom a maligní lymfomJaponsko
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Lombardi Comprehensive Cancer CenterUkončeno
-
University Health Network, TorontoPrincess Margaret Hospital, CanadaDokončenoAkutní myeloidní leukémieKanada
-
Genzyme, a Sanofi CompanyDokončenoRenální poškozeníSpojené státy
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAnorMEDDokončenoLymfom, Non-Hodgkin | Mnohočetný myelomNěmecko
-
City of Hope Medical CenterAktivní, ne náborSrpkovitá anémieSpojené státy