En multisenter, åpen etikett, enarmsstudie ment å ytterligere undersøke sikkerheten og effekten av Plerixafor som et frontlinjemobiliseringsmiddel i kombinasjon med G-CSF hos pasienter med lymfom eller MM (multippelt myelom). (PREDICT)
Plerixafor og G-CSF for mobilisering av perifere blodstamceller for autolog stamcelletransplantasjon hos pasienter med non-Hodgkins lymfom (NHL), Hodgkins sykdom (HD) eller multippelt myelom (MM) - Sikkerhetsstudie i en generell autolog transplantasjonspopulasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med avansert eller behandlingsrefraktært multippelt myelom (MM), Hodgkins sykdom (HD) og Non-Hodgkins lymfom (NHL) kan med hell behandles med høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog transplantasjon av perifere blodstamceller (PBSC). Vellykket engraftment av perifere blodstamceller (PBSCs) er godt korrelert med antall CD34+ celler infundert.
Stamcelleinnsamling med plerixafor kan ha en stor fordel ved å øke det sirkulerende antallet PBSCer og redusere antallet afereseøkter som kreves for å samle et tilstrekkelig antall PBSCer for transplantasjon.
Dette er en multisenter, åpen enarmsstudie som er ment å videre undersøke sikkerheten og effekten av plerixafor hos pasienter med NHL, HD eller MM. Pasienter som tidligere har mislykket stamcellemobiliseringsforsøk eller som tidligere har mottatt mer enn én autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er ikke kvalifisert.
Screening for kvalifisering vil finne sted opptil 30 dager før første dose av G-CSF. Pasienter vil motta et stamcellemobiliseringsregime bestående av plerixafor og G-CSF. Pasientene vil få G-CSF i 4 påfølgende dager om morgenen. Fra og med kvelden dag 4 vil plerixafor bli administrert subkutant (SC). Plerixafor-dosen vil bli tidsbestemt for å tillate et 10- til 11-timers intervall mellom plerixafor-dosering og initiering av aferese. Pasienter kan fortsette å få kveldsdosen plerixafor og deretter G-CSF neste morgen etterfulgt av aferese i opptil totalt 5 afereseprosedyrer inntil minimum 5 x 106 CD34+ celler/kg for NHL/HD eller 6 x 106 CD34+-celler/kg for MM blir samlet. Flere celler kan samles hvis det gjøres innenfor de 5 afereseprosedyrene. Stamcelleinnsamling vil skje ved bruk av standardprosedyrer.
Etter siste aferese vil pasienter gjennomgå myeloablativ kjemoterapi før transplantasjon etterfulgt av transplantasjon av de innsamlede autologe stamcellene, ved bruk av etablerte protokoller og prosedyrer på hvert sted.
Perifere blodprøver vil bli samlet inn for å bestemme antall CD34+-celler i det perifere blodet. I tillegg vil det bli tatt en prøve fra hvert afereseprodukt for å bestemme mengden CD34+-celler som samles inn etter hver prosedyre.
Sikkerhetsdata vil bli rapportert i henhold til retningslinjer gitt i protokollen. Bivirkningsveiledning (AE) er oppsummert i protokollen. Etterforskere vil gradere AE ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0.
Effekten vil være basert på mengden CD34+-celler som høstes og påfølgende transplantasjons- og transplantasjonsstatus. Pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil bli overvåket for graftstatus etter 100 dager, 6 måneder og 12 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Hôpital du Haut Lévêque
-
Lyon, Frankrike
- Hopital Lyon Sud
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Frankrike
- CHU Hotel-Dieu Université de Nantes
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Saint-Louis
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- L. & A. Seragnoli, University of Bologna
-
Catania, Italia
- Ospedale Ferrarotto
-
Genova, Italia
- Azienda Ospedaliera S. Martino
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- VU Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Malaga, Spania
- Hospital Carlos-Haya
-
Salamanca, Spania
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Spania
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia
- Gartnavel Hospital
-
Leeds, Storbritannia
- St James's University Hospital
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital
-
Nottingham, Storbritannia
- Nottingham University NHS Trust
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
-
Uppsala, Sverige
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite - Campus Benjamin Franklin
-
Cologne, Tyskland
- Klinikum der Universität zu Köln
-
Dresden, Tyskland
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Nürnberg, Tyskland
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Würzburg, Tyskland
- Universitätsklinik Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av MM, NHL eller HD i delvis respons (PR) eller komplett respons (CR)
- Kvalifisert og planlagt for en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Skriftlig informert samtykke
- Minst 18 år (inkludert)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥2,5 x 10^9/L
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L
- Blodplateantall ≥100 x 10^9/L
- Serumkreatinin ≤2,2 mg/dL
- Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT), alaninaminotransferase/serumglutamisk pyrodruevetransaminase (ALT/SGPT) og total bilirubin <2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Tilstrekkelig hjerte-, nyre- og lungefunksjon tilstrekkelig til å gjennomgå aferese og transplantasjon, dvs. kvalifisert etter institusjonelle standarder for autolog stamcelletransplantasjon
- Alle pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiebehandling og i minst 3 måneder etter plerixafor-behandling (inkludert både kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder). Effektiv prevensjon inkluderer: a) p-piller, depotprogesteron eller en intrauterin enhet pluss en barrieremetode, eller b) to barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er: mannlige og kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). For pasienter som bruker en hormonell prevensjonsmetode, er informasjon om interaksjon mellom plerixafor og hormonelle prevensjonsmidler ikke kjent.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med akutt eller kronisk leukemi (inkludert myelodysplastisk syndrom)
- Tidligere allogen transplantasjon eller mer enn én tidligere autolog transplantasjon
- Mislykkede tidligere CD34+-celleinnsamlingsforsøk (enten på grunn av utilstrekkelig utbytte av afereseprodukt, eller ikke kvalifisert for aferese på grunn av utilstrekkelig mobilisering av CD34+-celler inn i perifert blod)
- Mindre enn 4 uker siden siste anti-kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, biologisk/immunologisk, stråling) eller mindre enn 6 uker hvis tidligere behandling med nitrosourea eller mitomycin (for behandlinger med langtidsvirkende midler, et behandlingsfritt intervall på minst 2 halveringstider bør vurderes) med unntak av ; Behandling med thalidomid, deksametason, lenalidomid (Revlimid®) og/eller bortezomib (Velcade®) som er tillatt opptil 7 dager før første dose av G-CSF.
- Benmargsinvolvering >20 % vurdert basert på siste benmargsaspirat eller biopsi
- Behandlet med G-CSF eller annet cytokin innen 14 dager før første dose G-CSF for mobilisering
- Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
- Akutt infeksjon (febril, dvs. temperatur >38°C) innen 24 timer før dosering eller antibiotikabehandling innen 7 dager før første dose av G-CSF
- Hyperkalsemi som vist ved >1 mg/dL over ULN
- Tidligere mottatt undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter registrering i denne protokollen eller for tiden registrert i en annen undersøkelsesprotokoll under mobiliseringsfasen
- Sentralnervesystemets involvering inkludert hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
- Gravide eller ammende kvinner
- Elektrokardiogram (EKG) eller studieresultat (treningsstudie, skanning) som indikerer hjerteiskemi eller en historie med klinisk signifikante rytmeforstyrrelser (arytmier), eller annen ledningsavvik i løpet av det siste året som etter etterforskerens oppfatning tilsier ekskludering av forsøkspersonen fra rettssaken.
- Komorbid(e) tilstand(er), som etter etterforskerens mening gjør pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller svekker deres evne til å overholde studiebehandlingen og protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Plerixafor
Plerixafor lagt til et G-CSF-mobiliseringsregime
|
240 µg/kg administrert som en SC-injeksjon 10 til 11 timer før start av aferese.
Daglig administrasjon i 1 til 5 dager på rad
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bekrefte sikkerhetsprofilen til plerixafor for å mobilisere stamceller når det brukes hos pasienter med lymfom eller MM som er kvalifisert til å gjennomgå behandling med en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere effektiviteten av plerixafor og granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) som et mobiliseringsregime målt ved antall CD34+-celler samlet i hver aferesesesjon
Tidsramme: Etter hver dose plerixafor
|
Etter hver dose plerixafor
|
|
For å vurdere den kliniske effektiviteten til plerixafor og G-CSF mobiliserte stamceller ved å undersøke hematopoetisk celletransplantasjon og graftstatus
Tidsramme: Etter transplantasjon
|
Etter transplantasjon
|
|
For å undersøke påvirkningen av CD34+ celledose infundert i tide til engraftment, engraftment og graftstatus
Tidsramme: Etter transplantasjon
|
Etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Lymfom
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hodgkins sykdom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Plerixafor
Andre studie-ID-numre
- MOZ00808
- 2008-000689-21 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .