Fáze 2B prodlužovací studie Atalurenu (PTC124) u Duchenne/Beckerovy svalové dystrofie (DMD/BMD)
26. června 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics
Fáze 2B prodlužovací studie PTC124 u subjektů s nesmyslnou mutací zprostředkovanou Duchennovou a Beckerovou svalovou dystrofií
Duchennova/Beckerova svalová dystrofie (DMD/BMD) je genetická porucha, která se vyvíjí u chlapců.
Je způsobena mutací v genu pro dystrofin, protein, který je důležitý pro udržení normální svalové struktury a funkce.
Ztráta dystrofinu způsobuje svalovou křehkost, která vede ke slabosti a ztrátě schopnosti chůze během dětství a dospívání.
Specifický typ mutace, nazývaný nesmyslná (předčasný stop kodon) mutace, je příčinou DMD/BMD u přibližně 10–15 % chlapců s tímto onemocněním.
Ataluren (PTC124) je perorálně podávaný zkoumaný lék, který má potenciál překonat účinky nesmyslné mutace.
Tato studie je prodlouženou studií fáze 2b, která bude hodnotit dlouhodobou bezpečnost atalurenu (PTC124) u chlapců s nesmyslnou mutací DMD/BMD, jak bylo určeno nežádoucími účinky a laboratorními abnormalitami.
Studie také posoudí změny v chůzi, svalové funkce a další důležitá klinická a laboratorní opatření.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je mezinárodní, multicentrická, otevřená rozšiřující studie fáze 2b pro účastníky, kteří úspěšně dokončili zaslepenou studii léku ve studii 007.
Tato rozšířená studie vyhodnotí dlouhodobé podávání atalurenu podávaného 3krát denně (TID) v ranních, poledních a večerních dávkách 20, 20 a 40 miligramů/kilogram (mg/kg) u účastníků s nesmyslným mutace Duchenne/Becker muskulární dystrofie (nmDBMD).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
173
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Westmead, Austrálie, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Marseille cedex 20, Francie, 13385
- Hopital d'Enfants CHU Timone
-
Nantes cedex 1, Francie
- Laboratoire d'Exploration Fonctionnelles
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere, Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
-
Roma, Itálie, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Roma, Itálie, 00168
- U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile-Policlinico A. Gemelli-Universita Cattolica
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah University Hopspital
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada
- British Colombia Children's Hopsital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Alberta Children's Hospital
-
London, Ontario, Kanada
- Children's Hospital of Western Ontario
-
-
-
-
-
Essen, Německo
- University of Essen - Clinic for Children
-
Freiburg, Německo
- University Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- UCL Instititute of Child Health, Dubowitz
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království
- University of Newcastle
-
Oswestry, Spojené království
- Robert Jones & Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California - Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Department of Rehabilitation, The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Spojené státy, 32561
- Child Neurology Center of NW Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Children's Hospital, Division of Child Neurology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital of Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Shriners Hospital for Children-Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75207
- Southwestern University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko, S-416 85
- Queen Silvia Children's Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- Astrid Lindgren Pediatric Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokončení zaslepené studie lékové léčby v předchozí studii fáze 2b (PTC124-GD-007-DMD).
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (souhlas rodiče/zákonného zástupce, pokud je to relevantní)/souhlas (pokud je mladší než [<]18 let).
- U účastníků, kteří jsou sexuálně aktivní, ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat bariérovou nebo lékařskou metodu antikoncepce během podávání PTC124 a 6týdenního období sledování.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, studijní postupy, laboratorní testy a studijní omezení.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku (Litesse® UltraTM [rafinovaná polydextróza], polyethylenglykol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, krospovidon XL10, hydroxyethylcelulóza, vanilka, Cab-O- Sil® M5P [koloidní oxid křemičitý], stearát hořečnatý).
- Průběžná účast v jakékoli jiné terapeutické klinické studii.
- Předchozí nebo probíhající zdravotní stav (například souběžné onemocnění, psychiatrický stav, porucha chování, alkoholismus, zneužívání drog), anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, je nepravděpodobné, že by byl dokončen průběh léčby nebo sledování, nebo by mohlo zhoršit hodnocení výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Celkový počet účastníků: Ataluren s vysokou dávkou
Všichni účastníci budou dostávat suspenzi atalurenu perorálně třikrát denně (TID), 20 mg/kg ráno, 20 mg/kg v poledne a 40 mg/kg večer (celková denní dávka 80 mg/kg) po dobu až 96 týdnů V této studii.
Každému účastníkovi, který na konci léčebné návštěvy ve studii PTC124-GD-007-DMD dostával sníženou dávku atalurenu, bude v této prodloužené studii zahájena léčba atalurenem v dávce 5-, 5- a 10 mg/kg úroveň; dávka se zvýší na 10, 10 a 20 mg/kg v týdnu 6 a na 20, 20 a 40 mg/kg v týdnu 12, pokud je předchozí dávka dobře tolerována.
|
Ataluren perorální prášek pro přípravu suspenze bude podáván podle dávky a schématu specifikovaných v rameni.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007) až do 102. týdne
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažnost AE byla klasifikována jako: mírná (neinterferuje s obvyklou funkcí), střední (do určité míry interferuje s obvyklou funkcí) a těžká (významně interferuje s obvyklou funkcí).
AE související s lékem: AE s možným nebo pravděpodobným vztahem ke studovanému léku.
Závažné AE: smrt, život ohrožující AE, hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo neschopnost, vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo důležitá zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah.
TEAE: AE, která se objevila nebo se zhoršila v období od první dávky studovaného léčiva v této studii do 6 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva v této studii.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007) až do 102. týdne
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními laboratorními parametry
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007) až do 102. týdne
|
Testy laboratorních parametrů zahrnovaly hematologii, biochemický test (hodnoty elektrolytů v játrech, ledvinách a séru), testy nadledvin a analýzu moči.
Klinická významnost byla definována podle úsudku zkoušejícího.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007) až do 102. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie v 6minutové vzdálenosti chůze (6MWD) v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Test 6MWD byl proveden v 30 metrů dlouhé ploché chodbě, kde byl účastník instruován, aby šel co nejdále, tam a zpět kolem dvou kuželů, s povolením zpomalit, odpočinout si nebo v případě potřeby zastavit.
Pohyblivost byla hodnocena pomocí testu 6MWD podle standardizovaných postupů měřením 6MWD v metrech.
Během testu 6MWD nebylo účastníkům povoleno používat pomocná zařízení (chodítko, dlouhé ortézy nebo krátké ortézy).
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna průměrného období/den/návštěvy od výchozího stavu v 60. týdnu, jak bylo vyhodnoceno krokovým sledováním aktivity (SAM)
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
SAM je krokoměr (nosí se na kotníku), který nepřetržitě zaznamenává počet kroků za časový interval.
Účastníci byli instruováni, aby pokračovali v nošení SAM po dobu nejméně 9 po sobě jdoucích dnů.
SAM byl použit k zaznamenání počtu kroků za minutu po každé návštěvě.
Krok je pohyb nohou, který začíná, když noha se SAM opustí podlahu, a končí, když se ta samá noha znovu dotkne podlahy (to znamená, že krok se obecně rovná 2 krokům).
Pro každého účastníka byla vypočtena průměrná doba aktivity/den/návštěva.
Pro každý den bylo aktivní období definováno jako první čas po 3:00, kdy byly zaznamenány větší než (>) 2 kroky/minutu, do posledního času před půlnocí, kdy byly zaznamenány >2 kroky/minutu.
Byly vymazány dny, kdy takové aktivní období bylo méně než (<) 50 procent (%) průměrného aktivního období ve všech dnech návštěvy daného účastníka.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna průměrného celkového počtu kroků/den/návštěva oproti výchozímu stavu během aktivních období v 60. týdnu, podle posouzení SAM
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
SAM je krokoměr (nosí se na kotníku), který nepřetržitě zaznamenává počet kroků za časový interval.
Účastníci byli instruováni, aby pokračovali v nošení SAM po dobu nejméně 9 po sobě jdoucích dnů.
SAM byl použit k zaznamenání počtu kroků za minutu po každé návštěvě.
Krok je pohyb nohou, který začíná, když noha se SAM opustí podlahu, a končí, když se ta samá noha znovu dotkne podlahy (to znamená, že krok se obecně rovná 2 krokům).
Pro každého účastníka byl vypočítán průměrný celkový počet kroků/den/návštěva během aktivních období.
Pro každý den byla aktivní perioda definována jako první čas po 3:00, kdy byly zaznamenány >2 kroky/minutu, do posledního času před půlnocí, kdy byly zaznamenány >2 kroky/minutu.
Byly vymazány dny, kdy takové aktivní období bylo < 50 % průměrného aktivního období ve všech dnech návštěvy daného účastníka.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od základní hodnoty v průměrném celkovém počtu kroků/hodinu během aktivního období v 60. týdnu, podle posouzení SAM
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
SAM je krokoměr (nosí se na kotníku), který nepřetržitě zaznamenává počet kroků za časový interval.
Účastníci byli instruováni, aby pokračovali v nošení SAM po dobu nejméně 9 po sobě jdoucích dnů.
SAM byl použit k zaznamenání počtu kroků za minutu po každé návštěvě.
Krok je pohyb nohou, který začíná, když noha se SAM opustí podlahu, a končí, když se ta samá noha znovu dotkne podlahy (to znamená, že krok se obecně rovná 2 krokům).
Pro každého účastníka byl vypočítán průměrný celkový počet kroků/hodinu během aktivních období pro dny návštěvy.
Pro každý den byla aktivní perioda definována jako první čas po 3:00, kdy byly zaznamenány >2 kroky/minutu, do posledního času před půlnocí, kdy byly zaznamenány >2 kroky/minutu.
Byly vymazány dny, kdy takové aktivní období bylo < 50 % průměrného aktivního období ve všech dnech návštěvy daného účastníka.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od základní hodnoty v maximálním nepřetržitém 10minutovém, 20minutovém, 30minutovém a 60minutovém celkovém počtu kroků v 60. týdnu, podle posouzení SAM
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
SAM je krokoměr (nosí se na kotníku), který nepřetržitě zaznamenává počet kroků za časový interval.
Účastníci byli instruováni, aby pokračovali v nošení SAM po dobu nejméně 9 po sobě jdoucích dnů.
SAM byl použit k zaznamenání počtu kroků za minutu po každé návštěvě.
Krok je pohyb nohou, který začíná, když noha se SAM opustí podlahu, a končí, když se ta samá noha znovu dotkne podlahy (to znamená, že krok se obecně rovná 2 krokům).
Pro každého účastníka byly vypočítány maximální nepřetržité 10minutové, 20minutové, 30minutové a 60minutové celkové počty kroků.
Pro každý den byla aktivní perioda definována jako první čas po 3:00, kdy byly zaznamenány >2 kroky/minutu, do posledního času před půlnocí, kdy byly zaznamenány >2 kroky/minutu.
Byly vymazány dny, kdy takové aktivní období bylo < 50 % průměrného aktivního období ve všech dnech návštěvy daného účastníka.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech času během aktivního období stráveného bez aktivity (0 kroků/minutu[min]), nízkou aktivitou (méně než nebo rovno [≤]15 kroků/min), střední aktivitou (16–30 kroků/min. ) a vysoká aktivita (větší než[>]30 kroků/min) v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
SAM je krokoměr (nosí se na kotníku), který nepřetržitě zaznamenává počet kroků za časový interval.
Účastníci byli instruováni, aby pokračovali v nošení SAM po dobu nejméně 9 po sobě jdoucích dnů.
SAM byl použit k záznamu počtu kroků/minutu po každé návštěvě.
Krok je pohyb nohou, který začíná, když noha se SAM opustí podlahu, a končí, když se ta samá noha znovu dotkne podlahy.
Bylo vypočteno procento času během aktivních období strávených bez aktivity (0 kroků/min), nízkou aktivitou (≤15 kroků/min), střední aktivitou (16–30 kroků/min) a vysokou aktivitou (>30 kroků/min). pro každého účastníka.
Pro každý den bylo aktivní období definováno jako první po 3:00, kdy byly zaznamenány > 2 kroky/minutu, do poslední doby před půlnocí, kdy byly zaznamenány > 2 kroky/minutu.
Byly vymazány dny, kdy takové aktivní období bylo < 50 % průměrného aktivního období ve všech dnech návštěvy daného účastníka.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna ze základní linie v čase do stoje z polohy na zádech v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Pokud čas potřebný k provedení tohoto testu přesáhl 30 sekund nebo pokud účastník nemohl provést tento test z důvodu progrese onemocnění, byla použita hodnota 30 sekund.
Byla hlášena změna oproti výchozím údajům.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna ze základní linie v čase na chůzi/běh 10 metrů v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Pokud čas potřebný k provedení tohoto testu přesáhl 30 sekund nebo pokud účastník nemohl provést tento test z důvodu progrese onemocnění, byla použita hodnota 30 sekund.
Byla hlášena změna oproti výchozím údajům.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změňte čas ze základní linie na zdolání 4 schodů v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Pokud čas potřebný k provedení tohoto testu přesáhl 30 sekund nebo pokud účastník nemohl provést tento test z důvodu progrese onemocnění, byla použita hodnota 30 sekund.
Byla hlášena změna oproti výchozím údajům.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna ze základní linie v čase na sestup 4 schodů v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Pokud čas potřebný k provedení tohoto testu přesáhl 30 sekund nebo pokud účastník nemohl provést tento test z důvodu progrese onemocnění, byla použita hodnota 30 sekund.
Byla hlášena změna oproti výchozím údajům.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty před, během a po každém testu 6MWD v 60. týdnu, jak bylo vyhodnoceno monitorováním srdeční frekvence pomocí Polar® RS400
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Tepová frekvence byla měřena monitorem srdečního tepu Polar RS400, který se skládá z popruhu vysílače, který se nosí kolem hrudníku, a přijímače náramkových hodinek.
Monitor vytváří digitální textový soubor s 1 hodnotou za minutu, která představuje průměrnou srdeční frekvenci za danou minutu.
Hodnoty průměrné srdeční frekvence byly shromážděny před, během a po 6MWT.
Účastník před 6MWT odpočíval 5 minut v sedě a průměrná srdeční frekvence za poslední minutu této doby odpočinku byla shromážděna a zdokumentována jako klidová srdeční frekvence.
Během 6MWT byla shromažďována střední srdeční frekvence a dokumentována jako aktivní srdeční frekvence.
Po dokončení 6MWT a odpočinku po dobu 3 minut byla shromážděna průměrná srdeční frekvence po dobu 1 minuty a zdokumentována jako zotavená srdeční frekvence.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od základního počtu číslic vyvolaných dopředu a dozadu v úloze rozpětí číslic v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Základní pozornost a pracovní paměť byla měřena pomocí úlohy digit span.
Série číslic (0-9) byla dítěti prezentována pouze ve zvukovém formátu.
Úkol měl 2 části; ve stavu dopředu bylo dítě požádáno, aby opakovalo zpět číslice v pořadí, v jakém byly prezentovány, a ve stavu dozadu bylo požádáno, aby obrátilo pořadí prezentace.
Hrubé skóre celkového počtu správných odpovědí bylo převedeno na věkově škálované skóre (z-skóre) odečtením odpovídajícího průměru a dělením odpovídající směrodatnou odchylkou referenční populace pro daný věk.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v kvalitě života související se zdravím (HRQL) hlášené účastníky, měřená pomocí Pediatrického inventáře kvality života (PedsQL), fyzického, emocionálního, sociálního a školního funkčního skóre domény v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
HRQL byla měřena pomocí PedsQL.
Obecný základní modul (včetně fyzických, emocionálních, sociálních a školních funkčních škál) obsahuje 23 otázek a modul specifický pro únavu (včetně obecné únavy, únavy ze spánku/odpočinku a škál kognitivní únavy) obsahuje dalších 18 otázek.
PedsQL vyplnil účastník a/nebo rodič/pečovatel.
Příklady položek v každé z obecných škál základního modulu zahrnují: „Je pro mě těžké spustit“; "Cítím se smutný nebo modrý"; "Nemohu dělat věci, které mohou dělat jiné děti mého věku." a "Je těžké dávat pozor ve třídě."
Každá z položek obecného základního modulu byla hodnocena na 5bodové Likertově škále odpovědí od 0 (nikdy problém) do 4 (téměř vždy problém).
Skóre byla transformována na stupnici od 0 do 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), přičemž vyšší skóre indikovalo lepší kvalitu života související se zdravím.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v 60. týdnu.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v HRQL hlášené rodiči/pečovateli měřená skóre fyzické, emocionální, sociální a školní domény PedsQL v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
HRQL byla měřena pomocí PedsQL.
Obecný základní modul (včetně fyzických, emocionálních, sociálních a školních funkčních škál) obsahuje 23 otázek a modul specifický pro únavu (včetně obecné únavy, únavy ze spánku/odpočinku a škál kognitivní únavy) obsahuje dalších 18 otázek.
PedsQL vyplnil účastník a/nebo rodič/pečovatel.
Příklady položek v každé z obecných škál základního modulu zahrnují: „Je pro mě těžké spustit“; "Cítím se smutný nebo modrý"; "Nemohu dělat věci, které mohou dělat jiné děti mého věku." a "Je těžké dávat pozor ve třídě."
Každá z položek generického základního modulu byla hodnocena na 5bodové škále likertovy odezvy od 0 (nikdy problém) do 4 (téměř vždy problém).
Skóre byla transformována na stupnici od 0 do 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), přičemž vyšší skóre indikovalo lepší kvalitu života související se zdravím.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty ve 48. týdnu.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v HRQL hlášené účastníky měřená celkovým skóre na stupnici únavy v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
HRQL byla měřena pomocí PedsQL.
Modul specifický pro únavu (včetně celkové únavy, únavy ze spánku/odpočinku a stupnice kognitivní únavy) obsahuje dalších 18 otázek.
PedsQL absolvoval jak účastník, tak/nebo rodič/pečovatel.
Modul zaměřený na únavu získává informace týkající se položek jako: "Cítím se příliš unavený na to, abych dělal věci, které dělám rád"; "Strávím hodně času v posteli"; a "Mám problém pamatovat si více věcí najednou;" Každá z položek modulu specifického pro únavu byla hodnocena na 5bodové Likertově škále odezvy od 0 (nikdy problém) do 4 (téměř vždy problém).
Skóre byla transformována na stupnici od 0 do 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), přičemž vyšší skóre indikovalo menší únavu.
Celkové skóre bylo součtem všech položek nad počtem položek zodpovězených na všech škálách.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v 60. týdnu.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v HRQL hlášené rodičem/pečovatelem měřená celkovým skóre na stupnici únavy v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
HRQL byla měřena pomocí PedsQL.
Modul specifický pro únavu (včetně celkové únavy, únavy ze spánku/odpočinku a stupnice kognitivní únavy) obsahuje dalších 18 otázek.
PedsQL vyplnil účastník a/nebo rodič/pečovatel.
Modul zaměřený na únavu získává informace týkající se položek jako: "Cítím se příliš unavený na to, abych dělal věci, které dělám rád"; "Strávím hodně času v posteli"; a "Mám problém pamatovat si více věcí najednou;" Každá z položek modulu specifického pro únavu byla hodnocena na 5bodové škále Likertovy odezvy od 0 (nikdy problém) do 4 (téměř vždy problém).
Skóre byla transformována na stupnici od 0 do 100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), přičemž vyšší skóre indikovalo menší únavu.
Celkové skóre bylo součtem všech položek nad počtem položek zodpovězených na všech škálách.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v 60. týdnu.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v aktivitách každodenního života hlášených účastníky a rodiči/pečovateli u účastníků, kteří nebyli schopni dokončit 6MWT (neambulantní účastníci), měřeno Egenovou klassifikační (EK) stupnicí v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Aktivity každodenního života byly měřeny pomocí EK stupnice u všech účastníků, kteří nebyli schopni dokončit 6MWT při screeningu/základním stavu v den 1.
Škála EK je ordinální škála v rozsahu od 0 do 30 bodů, kde 0 představuje nejvyšší úroveň nezávislé funkce a 30 nejnižší.
Škála se skládá z 10 kategorií (každá skórovala 0 až 3), které zahrnují různé funkční oblasti včetně 1) schopnosti používat invalidní vozík, 2) schopnosti přesunout se z invalidního vozíku, 3) schopnosti stát, 4) schopnosti udržet rovnováhu na vozíku, 5 ) schopnost pohybovat pažemi, 6) schopnost používat ruce a paže při jídle, 7) schopnost otáčet se v posteli, 8) schopnost kašlat, 9) schopnost mluvit a 10) fyzická pohoda.
Administrace škály EK sestávala z rozhovoru s účastníkem, který měl zachytit, jak plnil úkoly každodenního života (jak je popsáno v kategoriích 1 až 9) a jak vnímal svou pohodu (jak je popsáno v kategorii 10).
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku spokojenosti s léčbou hlášeného rodičem/pečovatelem pro medikaci (TSQM) v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
TSQM se skládal ze 14 otázek o spokojenosti s léčbou drogou ve 4 doménách: účinnost (otázky 1–3 hodnoceny jako 1 [extrémně nespokojen] až 7 [mimořádně spokojen]), nežádoucí účinky (otázka 4 hodnocena jako 0 [ne] nebo 1 [ano ]; otázka 5 hodnocena jako 1 [extrémně obtěžující] až 5 [vůbec ne obtěžující]; otázky 6–8 hodnoceny jako 1 [velmi mnoho] až 5 [vůbec ne]), Pohodlí (otázky 9 a 10 hodnoceny jako 1 [extrémně obtížná] až 7 [extrémně snadná]; otázka 11 hodnocena jako 1 [extrémně nepohodlná] až 5 [extrémně pohodlná] a Globální spokojenost (otázka 12 hodnocena jako 1 [vůbec ne jistá] až 7 [extrémně jistá]; otázka 13 bylo hodnoceno jako 1 [vůbec ne jistý] až 5 [mimořádně jistý], otázka 14 skóroval jako 1 [velmi nespokojen] až 5 [velmi spokojen]).
Skóre každé z domén byla sečtena a byl použit algoritmus k vytvoření skóre 0 až 100, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší spokojenost s léčbou.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Změna sérové koncentrace kreatinkinázy (CK) od výchozí hodnoty v 60. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
Vzorky krve odebrané pro chemické testy byly použity ke kvantifikaci sérových koncentrací CK.
Sérová CK byla hodnocena jako potenciální biomarker svalové křehkosti, přičemž snížení sérové CK bylo považováno za pozitivní výsledek.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007), 60. týden
|
|
Studujte dodržování léků
Časové okno: Výchozí stav (48. týden studie 007) až 96. týden
|
Compliance studovaného léku byla hodnocena denním deníkem účastníka a kvantifikací použitého a nepoužitého studovaného léku.
Shoda byla hodnocena z hlediska procenta skutečně užívaného léku vzhledem k množství, které mělo být užito během studie.
|
Výchozí stav (48. týden studie 007) až 96. týden
|
|
Koncentrace Atalurenu v plazmě
Časové okno: Předranní dávka (0 hodin) na začátku (48. týden studie 007), 54., 60., 72., 84. a 96. týden
|
Vzorky plazmy pro stanovení koncentrací atalurenu byly analyzovány v bioanalytické laboratoři na mateřské léčivo ataluren pomocí validované vysokoúčinné kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (HPLC/MS-MS) se spodním limitem kvantifikace (LLOQ) 0,5 mikrogramů/ mililitr (mcg/ml).
Hodnoty pod LLOQ byly nastaveny na 0.
|
Předranní dávka (0 hodin) na začátku (48. týden studie 007), 54., 60., 72., 84. a 96. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Leone Atkinson, M.D., Ph.D., PTC Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hirawat S, Welch EM, Elfring GL, Northcutt VJ, Paushkin S, Hwang S, Leonard EM, Almstead NG, Ju W, Peltz SW, Miller LL. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2007 Apr;47(4):430-44. doi: 10.1177/0091270006297140.
- Welch EM, Barton ER, Zhuo J, Tomizawa Y, Friesen WJ, Trifillis P, Paushkin S, Patel M, Trotta CR, Hwang S, Wilde RG, Karp G, Takasugi J, Chen G, Jones S, Ren H, Moon YC, Corson D, Turpoff AA, Campbell JA, Conn MM, Khan A, Almstead NG, Hedrick J, Mollin A, Risher N, Weetall M, Yeh S, Branstrom AA, Colacino JM, Babiak J, Ju WD, Hirawat S, Northcutt VJ, Miller LL, Spatrick P, He F, Kawana M, Feng H, Jacobson A, Peltz SW, Sweeney HL. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature. 2007 May 3;447(7140):87-91. doi: 10.1038/nature05756. Epub 2007 Apr 22.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. ledna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
24. května 2010
Dokončení studie (Aktuální)
24. května 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. února 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. února 2009
První zveřejněno (Odhad)
19. února 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-007e-DMD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .