- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00858884
Libman-Sacksova endokarditida jako příčina neuropsychiatrického systémového lupus erythematodes
Účelem této studie je zjistit, zda je Libman-Sacksova endokarditida (zánět srdečních chlopní) příčinou neuropsychiatrických projevů (mrtvice, přechodné ischemické ataky, kognitivní dysfunkce, záchvaty, akutní stav zmatenosti nebo psychóza) u pacientů se systémovým lupusem. erythematodes.
Hypotéza studie: Libman-Sacksova endokarditida (zejména chlopenní vegetace nebo „výrůstky malých chlopní“) generují makro (velké) a mikro (drobné) embolie, které uzavírají střední a malé mozkové cévy, což vede ke změně perfuze, ischemickému poškození mozku a velkým NPSLE (mrtvice, TIA, záchvaty, kognitivní dysfunkce, akutní stav zmatenosti nebo psychóza).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Specifický cíl 1: Zjistit průřezově u subjektů se SLE účinky chlopenních vegetací detekovaných pomocí TEE na přítomnost aktivních mozkových mikroembolů, změněné perfuze, ischemických mozkových lézí a NPSLE. Nálezy u pacientů se SLE budou porovnány s nálezy u kontrol.
Specifický cíl 2: U pacientů s novou nebo recidivující NPSLE a během remise longitudinálně určit, zda se chlopenní vegetace, aktivní mozkové mikroemboly a abnormální mozková perfuze zlepšují nebo normalizují ve srovnání s výchozími údaji u pacientů bez NPSLE nebo odpovídajících kontrol.
Specifický cíl 3: Zjistit průřezově u subjektů se SLE přítomnost aktivních mozkových mikroembolií, změněnou perfuzi mozku, poranění mozku a NPSLE ve vztahu k jiným abnormalitám chlopně, jako je ztluštění chlopně nebo regurgitace chlopně, kromě nebo nezávisle na chlopni vegetace; a longitudinálně určit tyto vztahy u pacientů s NPSLE. Nálezy u pacientů se SLE budou porovnány s výchozími údaji u pacientů bez NPSLE nebo odpovídajících kontrol.
Nezbytnými zdroji pro tuto studii jsou naše kohorta SLE/NPSLE s více než 400 subjekty a naše rozsáhlé zkušenosti se zobrazováním srdce a neurozobrazováním s technikami založenými na TEE a MR. Budeme integrovat zánětlivé a hemostatické parametry s více zobrazovacími modalitami, abychom prozkoumali kauzální souvislost mezi chlopenními vegetacemi a tvorbou mikroembolií a perfuzních abnormalit, které pak vedou k poranění mozku a NPSLE. Kauzální souvislost chlopenních vegetací s poraněním mozku a NPSLE by vedla k zásadnímu posunu v chápání patogeneze, diagnostiky a terapie Libman-Sacks endokarditidy a NPSLE. Tyto nálezy se mohou rozšířit na další zánětlivá onemocnění spojená s onemocněním chlopní a komplikovaná onemocněním centrálního nervového systému.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou SLE podle Americké revmatologické asociace nezávisle na pohlaví nebo etnickém původu a rekrutovaní z revmatologických klinik na University of New Mexico Health Sciences Center
- Pacienti (> 18 a < 60 let) s novou nebo rekurentní závažnou NPSLE
- Zdraví dobrovolníci na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
- Kvůli sedaci při vědomí a aspektům MR studie budou ženy ve fertilním věku, které souhlasí s účastí, vyžadovat, aby byly na antikoncepční terapii, podstoupily sterilizační proceduru nebo měly negativní těhotenský test, aby mohly být zařazeny do studie.
Kritéria vyloučení:
- Děti (jak je definuje NIH) budou vyloučeny, protože neurokognitivní testy jsou standardizovány pro jedince starší 18 let. V Novém Mexiku je dospělost právně definována jako 18 let. Proto zahrnutí subjektů mladších 18 let by znehodnotilo výsledky neurokognitivního testování. Navíc počet dětí do 18 let se SLE je v naší populaci tak nízký, že neposkytuje statisticky životaschopný výsledek.
- Subjekty starší 60 let budou také vyloučeny, protože mají vysokou prevalenci a výskyt patologie chlopní a mozku související se stárnutím a neurokognitivní dysfunkce.
- Těhotné ženy nebudou studovány z důvodu potřeby vědomé sedace během TEE a MR aspektů studie. Ženy ve fertilním věku, které souhlasí s účastí a nejsou na antikoncepční léčbě nebo nepodstoupily sterilizaci, budou před zařazením do studie vyžadovat negativní těhotenský test.
- Pacienti se známým nebo suspektním onemocněním chlopní nebo srdce nesouvisejícím se SLE, jako je revmatické onemocnění chlopní, aktivní nebo zhojená infekční endokarditida, vrozené bikuspidální aortální chlopně, myxomatózní mitrální chlopně s prolapsem a pacienti s protetickými chlopněmi a/nebo trvalou fibrilací nebo flutterem síní vyloučeno.
- Pacienti se známým srdečním substrátem pro embolii (tromby LK nebo LA, aneuryzma LK, ejekční frakce LK < 40 % budou při zařazení vyloučeni, ale vývoj těchto komplikací během studie bude zaznamenán a považován za samostatnou proměnnou.
- Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním nebo onemocněním CNS nesouvisejícím se SLE, jako jsou vrozené hyperkoagulační syndromy, hypertenzní encefalopatie, infekce CNS, metabolické poruchy, jaterní selhání, nekontrolovaný diabetes, nebo pacienti, kteří jsou léčeni neuroleptiky.
- Pacienti se závažným zdravotním onemocněním nevhodní pro vyšetření TEE a MRI.
- Pacienti s trombotickou trombocytopenickou purpurou (TTP).
- Pacienti s kontraindikací k intubaci jícnu (tj. striktura jícnu nebo jícnové varixy).
- Pacienti s rizikem nebezpečí v důsledku magnetických polí budou vyloučeni. U kriticky nemocných pacientů bude TEE odloženo, dokud nebude lékařsky stabilní. Pacienti se supraterapeutickým INR (>3,5) nepodstoupí TEE, dokud INR <3,5. 11)
- Pacienti bez NPSLE na warfarinu ve vstupní fázi studie.
- Historie úrazu hlavy ve formě otřesu nebo pohmoždění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Bez zásahu
Žádný zásah
|
Všechny zúčastněné subjekty (pacienti s neuropsychiatrickým SLE i bez něj a zdravé kontroly) podstoupí klinické a laboratorní vyšetření, transezofageální echokardiografii, karotický duplex, transkraniální duplex a magnetickou rezonanci mozku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit průřezově u subjektů se SLE účinky chlopňových vegetací na přítomnost aktivních mozkových mikroembolů, změněné perfuze, ischemických mozkových lézí a NPSLE. Nálezy u pacientů budou porovnány s nálezy u kontrol.
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Dlouhodobě určit u pacientů s novou nebo recidivující NPSLE, zda se během remisních vegetací, mozkových mikroembolů a abnormální mozkové perfuze zlepšují nebo normalizují ve srovnání s výchozími údaji u pacientů bez NPSLE nebo odpovídajících kontrol.
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos A Roldan, M.D., University of New Mexico
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Roldan CA. Valvular and coronary heart disease in systemic inflammatory diseases: Systemic Disorders in heart disease. Heart. 2008 Aug;94(8):1089-101. doi: 10.1136/hrt.2007.132787. No abstract available.
- Roldan CA, Qualls CR, Sopko KS, Sibbitt WL Jr. Transthoracic versus transesophageal echocardiography for detection of Libman-Sacks endocarditis: a randomized controlled study. J Rheumatol. 2008 Feb;35(2):224-9. Epub 2007 Dec 15.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease by transthoracic echocardiography is associated with focal brain injury and central neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Cardiology. 2007;108(4):331-7. doi: 10.1159/000099104. Epub 2007 Feb 12.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease is associated with nonfocal neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Clin Rheumatol. 2006 Feb;12(1):3-10. doi: 10.1097/01.rhu.0000200378.42836.7f.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease as a cause of cerebrovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus. Am J Cardiol. 2005 Jun 15;95(12):1441-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.02.010.
- Roldan CA. Valvular disease associated with systemic illness. Cardiol Clin. 1998 Aug;16(3):531-50. doi: 10.1016/s0733-8651(05)70030-8.
- Roldan CA, Shively BK, Crawford MH. An echocardiographic study of valvular heart disease associated with systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1424-30. doi: 10.1056/NEJM199611073351903.
- Roldan CA, Shively BK, Lau CC, Gurule FT, Smith EA, Crawford MH. Systemic lupus erythematosus valve disease by transesophageal echocardiography and the role of antiphospholipid antibodies. J Am Coll Cardiol. 1992 Nov 1;20(5):1127-34. doi: 10.1016/0735-1097(92)90368-w.
- Sibbitt WL Jr, Schmidt PJ, Hart BL, Brooks WM. Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) imaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2003 Sep;30(9):1983-9.
- Sibbitt WL Jr, Brandt JR, Johnson CR, Maldonado ME, Patel SR, Ford CC, Bankhurst AD, Brooks WM. The incidence and prevalence of neuropsychiatric syndromes in pediatric onset systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002 Jul;29(7):1536-42.
- Sibbitt WL Jr, Sibbitt RR, Brooks WM. Neuroimaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999 Oct;42(10):2026-38. doi: 10.1002/1529-0131(199910)42:103.0.CO;2-J. No abstract available.
- Sibbitt WL Jr, Jung RE, Brooks WM. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Compr Ther. 1999 Apr;25(4):198-208. doi: 10.1007/BF02889620.
- Sibbitt WL Jr, Haseler LJ, Griffey RR, Friedman SD, Brooks WM. Neurometabolism of active neuropsychiatric lupus determined with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 1997 Aug;18(7):1271-7.
- Roldan CA, Joson J, Qualls CR, Sharrar J, Sibbitt WL Jr. Premature aortic stiffness in systemic lupus erythematosus by transesophageal echocardiography. Lupus. 2010 Dec;19(14):1599-605. doi: 10.1177/0961203310377088. Epub 2010 Sep 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Autoimunitní onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Virová onemocnění centrálního nervového systému
- Infekce centrálního nervového systému
- Vaskulitida
- Vaskulitida, centrální nervový systém
- Meningoencefalitida
- Encefalitida
- Meningitida
- Neurozánětlivá onemocnění
- Lupus erythematodes, systémový
- Endokarditida
- Lupusová vaskulitida, centrální nervový systém
Další identifikační čísla studie
- HRRC# 06-117
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .