- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00858884
Libman-Sacks endokarditt som årsak til nevropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus
Hensikten med denne studien er å finne ut om Libman-Sacks endokarditt (betennelse i hjerteklaffene) er årsaken til nevropsykiatriske manifestasjoner (slag, forbigående iskemiske anfall, kognitiv dysfunksjon, anfall, akutt forvirringstilstand eller psykose) hos pasienter med systemisk lupus erythematosus.
Hypotese for studien: Libman-Sacks endokarditt (spesielt klaffevegetasjoner eller "små klaffevekster") genererer makro (store) og mikro (små) emboli som okkluderer de mellomstore og små cerebrale karene som resulterer i endret perfusjon, iskemisk hjerneskade og større NPSLE (slag, TIA, anfall, kognitiv dysfunksjon, akutt forvirringstilstand eller psykose).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Spesifikt mål 1: Å bestemme tverrsnitt hos SLE-individer effekten av ventilvegetasjoner oppdaget av TEE på tilstedeværelsen av aktive cerebrale mikroemboli, endret perfusjon, iskemiske hjernelesjoner og NPSLE. Funn hos SLE-pasienter vil bli sammenlignet med funn hos kontroller.
Spesifikt mål 2: Å bestemme longitudinelt hos pasienter med ny eller tilbakevendende NPSLE og under remisjon om klaffevegetasjoner, aktive cerebrale mikroemboli og unormal cerebral perfusjon forbedres eller normaliseres sammenlignet med baselinedata hos pasienter uten NPSLE eller matchede kontroller.
Spesifikt mål 3: Å bestemme tverrsnitt hos SLE-individer tilstedeværelsen av aktive cerebrale mikroemboli, endret hjerneperfusjon, hjerneskade og NPSLE i relasjon til andre ventilavvik, slik som ventilfortykkelse eller ventiloppstøt, i tillegg til eller uavhengig av ventilen. vegetasjoner; og å bestemme longitudinelt disse sammenhengene hos pasienter med NPSLE. Funn hos SLE-pasienter vil bli sammenlignet med baseline-data hos pasienter uten NPSLE eller matchede kontroller.
Vår SLE/NPSLE-kohort på >400 forsøkspersoner og vår omfattende hjerte- og nevroimaging-erfaring med TEE- og MR-baserte teknikker er viktige ressurser for denne studien. Vi vil integrere inflammatoriske og hemostatiske parametere med flere bildemodaliteter for å undersøke årsakssammenhengen mellom ventilvegetasjoner og generering av mikroemboli og perfusjonsavvik, som deretter resulterer i hjerneskade og NPSLE. En årsakssammenheng mellom ventilvegetasjoner og hjerneskade og NPSLE vil resultere i et grunnleggende skifte i forståelsen av patogenesen, diagnosen og terapien av Libman-Sacks endokarditt og NPSLE. Disse funnene kan strekke seg til andre inflammatoriske sykdommer assosiert med klaffesykdom og komplisert med sykdommer i sentralnervesystemet.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med diagnose av SLE i henhold til American Rheumatology Association uavhengig av kjønn eller etnisitet og rekruttert fra revmatologiske klinikker ved University of New Mexico Health Sciences Center
- Pasienter (> 18 og < 60 år) med ny eller tilbakevendende alvorlig NPSLE
- Friske frivillige basert på historie og fysisk undersøkelse
- På grunn av bevisst sedering og MR-aspektene ved studien, vil kvinner i fertil alder som godtar å delta, måtte gå på prevensjonsbehandling, ha gjennomgått en steriliseringsprosedyre eller ha en negativ graviditetstest for å bli inkludert i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Barn (som definert av NIH) vil bli ekskludert fordi de nevrokognitive testene er standardisert for personer 18 år eller eldre. I New Mexico er voksen alder juridisk definert som 18 år gammel. Derfor vil inkludering av forsøkspersoner <18 år gamle ugyldiggjøre resultatene av nevrokognitiv testing. Dessuten er antallet barn under 18 år med SLE så lavt i vår befolkning at det ikke gir et statistisk holdbart resultat.
- Personer eldre enn 60 år vil også bli ekskludert på grunn av deres høye prevalens og forekomst av aldringsrelatert klaffe- og hjernepatologi og nevrokognitiv dysfunksjon.
- Gravide kvinner vil ikke bli studert på grunn av behovet for bevisst sedering under TEE og MR-aspektene ved studien. Kvinner i fertil alder som godtar å delta og ikke er på prevensjonsbehandling eller ikke har gjennomgått en steriliseringsprosedyre, vil kreve en negativ graviditetstest før de blir inkludert i studien.
- Pasienter med kjent eller mistenkt klaffe- eller hjertesykdom som ikke er relatert til SLE, slik som revmatisk klaffesykdom, aktiv eller helbredet infeksiøs endokarditt, medfødt bikuspidal aortaklaffer, myxomatøse mitralklaffer med prolaps, og de med proteseklaffer og/eller vedvarende atrieflimmer eller -flimmer vil bli ekskludert.
- Pasienter med kjent hjertesubstrat for emboli (LV eller LA tromber, LV aneurisme, LV ejeksjonsfraksjon <40 % vil bli ekskludert ved innrullering, men utviklingen av disse komplikasjonene under studien vil bli notert og betraktet som en egen variabel.
- Pasienter med ikke-SLE-relatert kardiovaskulær eller CNS-sykdom som medfødt hyperkoagulabilitetssyndrom, hypertensiv encefalopati, CNS-infeksjon, metabolske forstyrrelser, leversvikt, ukontrollert diabetes eller pasienter som er medisinert med nevroleptika.
- Pasienter med alvorlig medisinsk sykdom som ikke er egnet til å gjennomgå TEE- og MR-skanning.
- Pasienter med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP).
- Pasienter med kontraindikasjoner mot esophageal intubasjon (dvs. esophageal striktur eller esophageal varices).
- Pasienter med risiko for fare på grunn av magnetiske felt vil bli ekskludert. Hos kritisk syke pasienter vil TEE bli utsatt til medisinsk stabil. Pasienter med supraterapeutisk INR (>3,5) vil ikke gjennomgå TEE før INR <3,5. 11)
- Pasienter uten NPSLE på warfarin ved startfasen av studien.
- Historie med hodetraumer i form av hjernerystelse eller kontusjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Ingen intervensjon
Ingen inngrep
|
Alle deltakende forsøkspersoner (pasienter med og uten nevropsykiatrisk SLE og friske kontroller) vil gjennomgå kliniske og laboratorieevalueringer, transøsofageal ekkokardiografi, carotis dupleks, transkraniell dupleks og magnetisk resonans av hjernen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme tverrsnitt hos SLE-individer effekten av ventilvegetasjoner på tilstedeværelsen av aktive cerebrale mikroemboli, endret perfusjon, iskemiske hjernelesjoner og NPSLE. Funn hos pasienter vil bli sammenlignet med funn hos kontroller.
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme longitudinelt hos pasienter med ny eller tilbakevendende NPSLE hvis under remisjon vegetasjoner, cerebrale mikroemboli og unormal cerebral perfusjon forbedres eller normaliseres sammenlignet med baseline-data hos pasienter uten NPSLE eller matchede kontroller.
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos A Roldan, M.D., University of New Mexico
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Roldan CA. Valvular and coronary heart disease in systemic inflammatory diseases: Systemic Disorders in heart disease. Heart. 2008 Aug;94(8):1089-101. doi: 10.1136/hrt.2007.132787. No abstract available.
- Roldan CA, Qualls CR, Sopko KS, Sibbitt WL Jr. Transthoracic versus transesophageal echocardiography for detection of Libman-Sacks endocarditis: a randomized controlled study. J Rheumatol. 2008 Feb;35(2):224-9. Epub 2007 Dec 15.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease by transthoracic echocardiography is associated with focal brain injury and central neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Cardiology. 2007;108(4):331-7. doi: 10.1159/000099104. Epub 2007 Feb 12.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease is associated with nonfocal neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Clin Rheumatol. 2006 Feb;12(1):3-10. doi: 10.1097/01.rhu.0000200378.42836.7f.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease as a cause of cerebrovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus. Am J Cardiol. 2005 Jun 15;95(12):1441-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.02.010.
- Roldan CA. Valvular disease associated with systemic illness. Cardiol Clin. 1998 Aug;16(3):531-50. doi: 10.1016/s0733-8651(05)70030-8.
- Roldan CA, Shively BK, Crawford MH. An echocardiographic study of valvular heart disease associated with systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1424-30. doi: 10.1056/NEJM199611073351903.
- Roldan CA, Shively BK, Lau CC, Gurule FT, Smith EA, Crawford MH. Systemic lupus erythematosus valve disease by transesophageal echocardiography and the role of antiphospholipid antibodies. J Am Coll Cardiol. 1992 Nov 1;20(5):1127-34. doi: 10.1016/0735-1097(92)90368-w.
- Sibbitt WL Jr, Schmidt PJ, Hart BL, Brooks WM. Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) imaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2003 Sep;30(9):1983-9.
- Sibbitt WL Jr, Brandt JR, Johnson CR, Maldonado ME, Patel SR, Ford CC, Bankhurst AD, Brooks WM. The incidence and prevalence of neuropsychiatric syndromes in pediatric onset systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002 Jul;29(7):1536-42.
- Sibbitt WL Jr, Sibbitt RR, Brooks WM. Neuroimaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999 Oct;42(10):2026-38. doi: 10.1002/1529-0131(199910)42:103.0.CO;2-J. No abstract available.
- Sibbitt WL Jr, Jung RE, Brooks WM. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Compr Ther. 1999 Apr;25(4):198-208. doi: 10.1007/BF02889620.
- Sibbitt WL Jr, Haseler LJ, Griffey RR, Friedman SD, Brooks WM. Neurometabolism of active neuropsychiatric lupus determined with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 1997 Aug;18(7):1271-7.
- Roldan CA, Joson J, Qualls CR, Sharrar J, Sibbitt WL Jr. Premature aortic stiffness in systemic lupus erythematosus by transesophageal echocardiography. Lupus. 2010 Dec;19(14):1599-605. doi: 10.1177/0961203310377088. Epub 2010 Sep 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Autoimmune sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Virale sykdommer i sentralnervesystemet
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Vaskulitt
- Vaskulitt, sentralnervesystemet
- Meningoencefalitt
- Encefalitt
- Meningitt
- Nevroinflammatoriske sykdommer
- Lupus erythematosus, systemisk
- Endokarditt
- Lupus vaskulitt, sentralnervesystemet
Andre studie-ID-numre
- HRRC# 06-117
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .