- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00858884
Libman-Sacks Endocarditis som en årsag til neuropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om Libman-Sacks endokarditis (betændelse i hjerteklapperne) er årsagen til neuropsykiatriske manifestationer (slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald, kognitiv dysfunktion, anfald, akut forvirringstilstand eller psykose) hos patienter med systemisk lupus erythematosus.
Hypotese for undersøgelsen: Libman-Sacks endokarditis (især ventilvegetationer eller "små ventilvækster") genererer makro (store) og mikro (små) emboli, der okkluderer de mellemstore og små cerebrale kar, hvilket resulterer i ændret perfusion, iskæmisk hjerneskade og større NPSLE (slagtilfælde, TIA, anfald, kognitiv dysfunktion, akut forvirringstilstand eller psykose).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Specifikt mål 1: At bestemme på tværs af SLE-personer virkningerne af klapvegetationer detekteret af TEE på tilstedeværelsen af aktive cerebrale mikroemboli, ændret perfusion, iskæmiske hjernelæsioner og NPSLE. Fund hos SLE-patienter vil blive sammenlignet med resultaterne hos kontrolpersoner.
Specifikt mål 2: At bestemme longitudinelt hos patienter med ny eller tilbagevendende NPSLE og under remission, om klapvegetationer, aktive cerebrale mikroemboli og abnorm cerebral perfusion forbedres eller normaliseres sammenlignet med baseline-data hos patienter uden NPSLE eller matchede kontroller.
Specifikt mål 3: At bestemme tværsnit hos SLE-patienter tilstedeværelsen af aktive cerebrale mikroemboli, ændret hjerneperfusion, hjerneskade og NPSLE i relation til andre klapabnormaliteter, såsom klapfortykkelse eller ventilopstød, ud over eller uafhængigt af klappen vegetationer; og at bestemme disse sammenhænge i længderetningen hos patienter med NPSLE. Fund hos SLE-patienter vil blive sammenlignet med baseline-data hos patienter uden NPSLE eller matchede kontroller.
Vores SLE/NPSLE-kohorte på >400 forsøgspersoner og vores omfattende hjerte- og neuroimaging-erfaring med TEE- og MR-baserede teknikker er væsentlige ressourcer for denne undersøgelse. Vi vil integrere inflammatoriske og hæmostatiske parametre med flere billeddannelsesmodaliteter for at undersøge årsagssammenhængen mellem ventilvegetationer og dannelsen af mikroemboli og perfusionsabnormiteter, som derefter resulterer i hjerneskade og NPSLE. En årsagssammenhæng mellem ventilvegetationer og hjerneskade og NPSLE ville resultere i et grundlæggende skift i forståelsen af patogenesen, diagnosen og terapien af Libman-Sacks endocarditis og NPSLE. Disse resultater kan strække sig til andre inflammatoriske sygdomme forbundet med klapsygdomme og komplicerede med sygdomme i centralnervesystemet.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen SLE ifølge American Rheumatology Association uafhængig af køn eller etnicitet og rekrutteret fra Rheumatology Clinics ved University of New Mexico Health Sciences Center
- Patienter (> 18 og < 60 år) med ny eller tilbagevendende større NPSLE
- Raske frivillige baseret på historie og fysisk undersøgelse
- På grund af bevidst sedering og MR-aspekterne af undersøgelsen, vil kvinder i den fødedygtige alder, der accepterer at deltage, kræve præventionsbehandling, have gennemgået en steriliseringsprocedure eller have en negativ graviditetstest for at blive inkluderet i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Børn (som defineret af NIH) vil blive udelukket, fordi de neurokognitive tests er standardiserede for personer 18 år eller ældre. I New Mexico er voksenalderen juridisk defineret som 18 år gammel. Derfor ville inklusion af forsøgspersoner under 18 år ugyldiggøre resultaterne af neurokognitive tests. Desuden er antallet af børn under 18 med SLE så lavt i vores befolkning, at det ikke giver et statistisk holdbart resultat.
- Forsøgspersoner ældre end 60 år vil også blive udelukket på grund af deres høje forekomst og forekomst af ældningsrelateret klap- og hjernepatologi og neurokognitiv dysfunktion.
- Gravide kvinder vil ikke blive undersøgt på grund af behovet for bevidst sedation under TEE og MR-aspekterne af undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at deltage og ikke er i præventionsbehandling eller ikke har gennemgået en steriliseringsprocedure, vil kræve en negativ graviditetstest, før de indgår i undersøgelsen.
- Patienter med kendt eller mistænkt klap- eller hjertesygdom, der ikke er relateret til SLE, såsom reumatisk klapsygdom, aktiv eller helbredt infektiøs endocarditis, medfødte bikuspidale aortaklapper, myxomatøse mitralklapper med prolaps, og patienter med proteseklapper og/eller vedvarende atrieflimren eller -flimmer vil blive udelukket.
- Patienter med et kendt hjertesubstrat for emboli (LV eller LA tromber, LV aneurisme, LV ejektionsfraktion <40 % vil blive udelukket ved indskrivning, men udviklingen af disse komplikationer under undersøgelsen vil blive noteret og betragtet som en separat variabel.
- Patienter med ikke-SLE-relateret kardiovaskulær eller CNS-sygdom, såsom medfødte hyperkoagulabilitetssyndromer, hypertensiv encefalopati, CNS-infektion, metaboliske forstyrrelser, leversvigt, ukontrolleret diabetes eller patienter, der er medicineret med neuroleptika.
- Patienter med alvorlig medicinsk sygdom, der ikke er egnet til at gennemgå TEE- og MR-scanning.
- Patienter med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP).
- Patienter med kontraindikationer til esophageal intubation (dvs. esophageal striktur eller esophageal varicer).
- Patienter med risiko for fare på grund af magnetiske felter vil blive udelukket. Hos kritisk syge patienter vil TEE blive udskudt indtil medicinsk stabil. Patienter med supraterapeutisk INR (>3,5) vil ikke gennemgå TEE før INR <3,5. 11)
- Patienter uden NPSLE på warfarin ved indgangsfasen af undersøgelsen.
- Anamnese med hovedtraume i form af hjernerystelse eller kontusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: Ingen indgriben
|
Alle deltagende forsøgspersoner (patienter med og uden neuropsykiatrisk SLE og raske kontroller) vil gennemgå kliniske og laboratorieevalueringer, transesophageal ekkokardiografi, carotis duplex, transkraniel duplex og magnetisk resonans af hjernen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For at bestemme tværsnit hos SLE-individer virkningerne af klapvegetationer på tilstedeværelsen af aktive cerebrale mikroemboli, ændret perfusion, iskæmiske hjernelæsioner og NPSLE. Resultaterne hos patienter vil blive sammenlignet med resultaterne hos kontrollerne.
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At bestemme longitudinelt hos patienter med ny eller tilbagevendende NPSLE, hvis under remission vegetationer, cerebrale mikroemboli og unormal cerebral perfusion forbedres eller normaliseres sammenlignet med baseline-data hos patienter uden NPSLE eller matchede kontroller.
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos A Roldan, M.D., University of New Mexico
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Roldan CA. Valvular and coronary heart disease in systemic inflammatory diseases: Systemic Disorders in heart disease. Heart. 2008 Aug;94(8):1089-101. doi: 10.1136/hrt.2007.132787. No abstract available.
- Roldan CA, Qualls CR, Sopko KS, Sibbitt WL Jr. Transthoracic versus transesophageal echocardiography for detection of Libman-Sacks endocarditis: a randomized controlled study. J Rheumatol. 2008 Feb;35(2):224-9. Epub 2007 Dec 15.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease by transthoracic echocardiography is associated with focal brain injury and central neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Cardiology. 2007;108(4):331-7. doi: 10.1159/000099104. Epub 2007 Feb 12.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease is associated with nonfocal neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Clin Rheumatol. 2006 Feb;12(1):3-10. doi: 10.1097/01.rhu.0000200378.42836.7f.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease as a cause of cerebrovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus. Am J Cardiol. 2005 Jun 15;95(12):1441-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.02.010.
- Roldan CA. Valvular disease associated with systemic illness. Cardiol Clin. 1998 Aug;16(3):531-50. doi: 10.1016/s0733-8651(05)70030-8.
- Roldan CA, Shively BK, Crawford MH. An echocardiographic study of valvular heart disease associated with systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1424-30. doi: 10.1056/NEJM199611073351903.
- Roldan CA, Shively BK, Lau CC, Gurule FT, Smith EA, Crawford MH. Systemic lupus erythematosus valve disease by transesophageal echocardiography and the role of antiphospholipid antibodies. J Am Coll Cardiol. 1992 Nov 1;20(5):1127-34. doi: 10.1016/0735-1097(92)90368-w.
- Sibbitt WL Jr, Schmidt PJ, Hart BL, Brooks WM. Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) imaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2003 Sep;30(9):1983-9.
- Sibbitt WL Jr, Brandt JR, Johnson CR, Maldonado ME, Patel SR, Ford CC, Bankhurst AD, Brooks WM. The incidence and prevalence of neuropsychiatric syndromes in pediatric onset systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002 Jul;29(7):1536-42.
- Sibbitt WL Jr, Sibbitt RR, Brooks WM. Neuroimaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999 Oct;42(10):2026-38. doi: 10.1002/1529-0131(199910)42:103.0.CO;2-J. No abstract available.
- Sibbitt WL Jr, Jung RE, Brooks WM. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Compr Ther. 1999 Apr;25(4):198-208. doi: 10.1007/BF02889620.
- Sibbitt WL Jr, Haseler LJ, Griffey RR, Friedman SD, Brooks WM. Neurometabolism of active neuropsychiatric lupus determined with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 1997 Aug;18(7):1271-7.
- Roldan CA, Joson J, Qualls CR, Sharrar J, Sibbitt WL Jr. Premature aortic stiffness in systemic lupus erythematosus by transesophageal echocardiography. Lupus. 2010 Dec;19(14):1599-605. doi: 10.1177/0961203310377088. Epub 2010 Sep 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Autoimmune sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Virale sygdomme i centralnervesystemet
- Infektioner i centralnervesystemet
- Vaskulitis
- Vaskulitis, centralnervesystemet
- Meningoencephalitis
- Encephalitis
- Meningitis
- Neuroinflammatoriske sygdomme
- Lupus erythematosus, systemisk
- Endokarditis
- Lupus vaskulitis, centralnervesystemet
Andre undersøgelses-id-numre
- HRRC# 06-117
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus
-
BiogenRekrutteringSubakut kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusForenede Stater, Italien, Korea, Republikken, Taiwan, Argentina, Chile, Spanien, Canada, Serbien, Frankrig, Tyskland, Japan, Brasilien, Det Forenede Kongerige, Puerto Rico, Bulgarien, Portugal, Schweiz, Filippinerne, Saudi Arabien og mere
-
BiogenTilmelding efter invitationSubakut kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusFrankrig, Spanien, Forenede Stater, Sverige
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeLupus Erythematosus, Discoid | Lupus erythematosus, subakut kutanMexico, Argentina, Australien, Forenede Stater, Frankrig, Tyskland, Polen, Taiwan
-
SanofiAfsluttetKutan Lupus Erythematosus-Systemisk Lupus ErythematosusJapan
-
Florida Academic Dermatology CentersUkendtDiscoid Lupus Erythematosus (DLE)Forenede Stater
-
AmgenAfsluttet
-
University of RochesterIncyte CorporationAfsluttetDiscoid Lupus ErythematosusForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalNovartisTrukket tilbageDiscoid Lupus ErythematosusForenede Stater
-
LEO PharmaAfsluttetDiscoid Lupus ErythematosusForenede Stater, Frankrig, Tyskland, Danmark
-
Gilead SciencesRekrutteringKutan lupus erythematosus (CLE)Forenede Stater, Spanien, Tjekkiet, Tyskland