- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00858884
Endocardite de Libman-Sacks como causa de lúpus eritematoso sistêmico neuropsiquiátrico
O objetivo deste estudo é determinar se a endocardite de Libman-Sacks (inflamação das válvulas cardíacas) é a causa de manifestações neuropsiquiátricas (AVC, ataques isquêmicos transitórios, disfunção cognitiva, convulsões, estado de confusão aguda ou psicose) em pacientes com lúpus sistêmico eritematoso.
Hipótese do estudo: A endocardite de Libman-Sacks (especialmente vegetações valvares ou "pequenos crescimentos valvares") gera êmbolos macro (grandes) e micro (minúsculos) que ocluem os vasos cerebrais médios e pequenos, resultando em perfusão alterada, lesão cerebral isquêmica e grandes NPSLE (AVC, TIA, convulsões, disfunção cognitiva, estado de confusão aguda ou psicose).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo Específico 1: Determinar transversalmente em indivíduos com LES os efeitos das vegetações valvares detectadas pelo ETE na presença de microêmbolos cerebrais ativos, perfusão alterada, lesões cerebrais isquêmicas e LESNP. Os achados em pacientes com LES serão comparados aos dos controles.
Objetivo Específico 2: Determinar longitudinalmente em pacientes com NPSLE novo ou recorrente e durante a remissão se vegetações valvares, microembolias cerebrais ativas e perfusão cerebral anormal melhoram ou normalizam quando comparados aos dados basais em pacientes sem NPSLE ou controles pareados.
Objetivo Específico 3: Determinar transversalmente em indivíduos com LES a presença de microêmbolos cerebrais ativos, perfusão cerebral alterada, lesão cerebral e LESNP em relação a outras anormalidades valvares, como espessamento valvar ou regurgitação valvar, além ou independentemente da valva vegetações; e determinar longitudinalmente essas relações em pacientes com LESNP. Os achados em pacientes com LES serão comparados aos dados basais em pacientes sem NPSLE ou controles correspondentes.
Nossa coorte de LES/NPSLE de >400 indivíduos e nossa extensa experiência cardíaca e de neuroimagem com técnicas baseadas em ETE e RM são recursos essenciais para este estudo. Integraremos parâmetros inflamatórios e hemostáticos com múltiplas modalidades de imagem para investigar a conexão causal entre vegetações valvares e a geração de microêmbolos e anormalidades de perfusão, que então resultam em lesão cerebral e NPSLE. Uma conexão causal de vegetações valvulares com lesão cerebral e LESNP resultaria em uma mudança fundamental na compreensão da patogênese, diagnóstico e terapia da endocardite de Libman-Sacks e LESNP. Esses achados podem se estender a outras doenças inflamatórias associadas à doença valvular e complicadas com doenças do sistema nervoso central.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de LES de acordo com a Associação Americana de Reumatologia independente de sexo ou etnia e recrutados nas Clínicas de Reumatologia do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Novo México
- Pacientes (> 18 e < 60 anos) com LESNP maior novo ou recorrente
- Voluntários saudáveis com base na história e exame físico
- Devido à sedação consciente e aos aspectos de RM do estudo, as mulheres em idade fértil que concordarem em participar precisarão estar em terapia anticoncepcional, terem sido submetidas a um procedimento de esterilização ou terem um teste de gravidez negativo para serem incluídas no estudo.
Critério de exclusão:
- Crianças (conforme definido pelo NIH) serão excluídas porque os testes neurocognitivos são padronizados para indivíduos com 18 anos ou mais. No Novo México, a maioridade é legalmente definida como 18 anos de idade. Portanto, a inclusão de indivíduos <18 anos invalidaria os resultados dos testes neurocognitivos. Além disso, o número de menores de 18 anos com LES é tão baixo em nossa população que não fornece um resultado estatisticamente viável.
- Indivíduos com mais de 60 anos também serão excluídos devido à sua alta prevalência e incidência de patologia valvar e cerebral relacionada ao envelhecimento e disfunção neurocognitiva.
- As mulheres grávidas não serão estudadas devido à necessidade de sedação consciente durante o ETE e aos aspectos de RM do estudo. As mulheres com potencial para engravidar que concordam em participar e não estão em terapia anticoncepcional ou não foram submetidas a um procedimento de esterilização precisarão de um teste de gravidez negativo antes de serem incluídas no estudo.
- Pacientes com valvopatia conhecida ou suspeita ou doença cardíaca não relacionada ao LES, como valvopatia reumática, endocardite infecciosa ativa ou curada, valva aórtica bicúspide congênita, valva mitral mixomatosa com prolapso e aqueles com valva protética e/ou fibrilação ou flutter atrial sustentados serão excluídos.
- Pacientes com um substrato cardíaco conhecido para embolia (trombos LV ou LA, aneurisma VE, fração de ejeção LV <40% serão excluídos na inscrição, mas o desenvolvimento dessas complicações durante o estudo será observado e considerado como uma variável separada.
- Pacientes com doenças cardiovasculares ou do SNC não relacionadas ao LES, como síndromes de hipercoagulabilidade congênita, encefalopatia hipertensiva, infecção do SNC, distúrbios metabólicos, insuficiência hepática, diabetes não controlada ou pacientes medicados com neurolépticos.
- Pacientes com doenças médicas graves inadequadas para exames de ETE e ressonância magnética.
- Pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica (TTP).
- Pacientes com contra-indicações para intubação esofágica (i.e. estenose esofágica ou varizes esofágicas).
- Os pacientes em risco de perigo devido a campos magnéticos serão excluídos. Em pacientes gravemente enfermos, o ETE será adiado até clinicamente estável. Pacientes com INR supraterapêutico (>3,5) não farão ETE até INR <3,5. 11)
- Pacientes sem LESNP em uso de varfarina na fase inicial do estudo.
- História de traumatismo craniano na forma de concussão ou contusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Sem intervenção
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Todos os participantes (pacientes com e sem LES neuropsiquiátrico e controles saudáveis) serão submetidos a avaliações clínicas e laboratoriais, ecocardiograma transesofágico, duplex carotídeo, duplex transcraniano e ressonância magnética cerebral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinar transversalmente em indivíduos com LES os efeitos das vegetações valvulares na presença de microêmbolos cerebrais ativos, perfusão alterada, lesões cerebrais isquêmicas e LESNP. Os achados nos pacientes serão comparados aos dos controles.
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para determinar longitudinalmente em pacientes com NPSLE novo ou recorrente se durante a remissão as vegetações, microembolias cerebrais e perfusão cerebral anormal melhoram ou normalizam em comparação com os dados basais em pacientes sem NPSLE ou controles correspondentes.
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos A Roldan, M.D., University of New Mexico
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Roldan CA. Valvular and coronary heart disease in systemic inflammatory diseases: Systemic Disorders in heart disease. Heart. 2008 Aug;94(8):1089-101. doi: 10.1136/hrt.2007.132787. No abstract available.
- Roldan CA, Qualls CR, Sopko KS, Sibbitt WL Jr. Transthoracic versus transesophageal echocardiography for detection of Libman-Sacks endocarditis: a randomized controlled study. J Rheumatol. 2008 Feb;35(2):224-9. Epub 2007 Dec 15.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease by transthoracic echocardiography is associated with focal brain injury and central neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Cardiology. 2007;108(4):331-7. doi: 10.1159/000099104. Epub 2007 Feb 12.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease is associated with nonfocal neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Clin Rheumatol. 2006 Feb;12(1):3-10. doi: 10.1097/01.rhu.0000200378.42836.7f.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease as a cause of cerebrovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus. Am J Cardiol. 2005 Jun 15;95(12):1441-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.02.010.
- Roldan CA. Valvular disease associated with systemic illness. Cardiol Clin. 1998 Aug;16(3):531-50. doi: 10.1016/s0733-8651(05)70030-8.
- Roldan CA, Shively BK, Crawford MH. An echocardiographic study of valvular heart disease associated with systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1424-30. doi: 10.1056/NEJM199611073351903.
- Roldan CA, Shively BK, Lau CC, Gurule FT, Smith EA, Crawford MH. Systemic lupus erythematosus valve disease by transesophageal echocardiography and the role of antiphospholipid antibodies. J Am Coll Cardiol. 1992 Nov 1;20(5):1127-34. doi: 10.1016/0735-1097(92)90368-w.
- Sibbitt WL Jr, Schmidt PJ, Hart BL, Brooks WM. Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) imaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2003 Sep;30(9):1983-9.
- Sibbitt WL Jr, Brandt JR, Johnson CR, Maldonado ME, Patel SR, Ford CC, Bankhurst AD, Brooks WM. The incidence and prevalence of neuropsychiatric syndromes in pediatric onset systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002 Jul;29(7):1536-42.
- Sibbitt WL Jr, Sibbitt RR, Brooks WM. Neuroimaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999 Oct;42(10):2026-38. doi: 10.1002/1529-0131(199910)42:103.0.CO;2-J. No abstract available.
- Sibbitt WL Jr, Jung RE, Brooks WM. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Compr Ther. 1999 Apr;25(4):198-208. doi: 10.1007/BF02889620.
- Sibbitt WL Jr, Haseler LJ, Griffey RR, Friedman SD, Brooks WM. Neurometabolism of active neuropsychiatric lupus determined with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 1997 Aug;18(7):1271-7.
- Roldan CA, Joson J, Qualls CR, Sharrar J, Sibbitt WL Jr. Premature aortic stiffness in systemic lupus erythematosus by transesophageal echocardiography. Lupus. 2010 Dec;19(14):1599-605. doi: 10.1177/0961203310377088. Epub 2010 Sep 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
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- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
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- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
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- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Meningoencefalite
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- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Endocardite
- Vasculite Lúpica, Sistema Nervoso Central
Outros números de identificação do estudo
- HRRC# 06-117
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