- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00858884
Endocarditis de Libman-Sacks como causa de lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico
El propósito de este estudio es determinar si la endocarditis de Libman-Sacks (inflamación de las válvulas cardíacas) es la causa de las manifestaciones neuropsiquiátricas (ictus, ataques isquémicos transitorios, disfunción cognitiva, convulsiones, estado confusional agudo o psicosis) en pacientes con lupus sistémico. eritematoso.
Hipótesis del estudio: La endocarditis de Libman-Sacks (especialmente las vegetaciones valvulares o "pequeños crecimientos valvulares") generan macro (grandes) y micro (pequeños) émbolos que ocluyen los vasos cerebrales medianos y pequeños resultando en perfusión alterada, lesión cerebral isquémica y lesiones mayores. NPSLE (ictus, AIT, convulsiones, disfunción cognitiva, estado confusional agudo o psicosis).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo Específico 1: Determinar transversalmente en sujetos con LES los efectos de las vegetaciones valvulares detectadas por ETE sobre la presencia de microémbolos cerebrales activos, perfusión alterada, lesiones cerebrales isquémicas y NPSLE. Los hallazgos en pacientes con LES se compararán con los de los controles.
Objetivo específico 2: determinar longitudinalmente en pacientes con NPSLE nuevo o recurrente y durante la remisión si las vegetaciones valvulares, los microémbolos cerebrales activos y la perfusión cerebral anormal mejoran o se normalizan en comparación con los datos iniciales en pacientes sin NPSLE o controles emparejados.
Objetivo específico 3: determinar transversalmente en sujetos con LES la presencia de microémbolos cerebrales activos, perfusión cerebral alterada, lesión cerebral y NPSLE en relación con otras anomalías valvulares, como engrosamiento valvular o regurgitación valvular, además o independientemente de la valvulopatía. vegetaciones; y determinar longitudinalmente estas relaciones en pacientes con NPSLE. Los hallazgos en pacientes con LES se compararán con los datos de referencia en pacientes sin NPSLE o controles emparejados.
Nuestra cohorte de SLE/NPSLE de más de 400 sujetos y nuestra amplia experiencia cardíaca y de neuroimagen con técnicas basadas en TEE y MR son recursos esenciales para este estudio. Integraremos parámetros inflamatorios y hemostáticos con múltiples modalidades de imágenes para investigar la conexión causal entre las vegetaciones valvulares y la generación de microémbolos y anormalidades de perfusión, que luego resultan en lesión cerebral y NPSLE. Una conexión causal de las vegetaciones valvulares con la lesión cerebral y el NPSLE daría lugar a un cambio fundamental en la comprensión de la patogenia, el diagnóstico y el tratamiento de la endocarditis de Libman-Sacks y el NPSLE. Estos hallazgos pueden extenderse a otras enfermedades inflamatorias asociadas con valvulopatías y complicadas con enfermedades del sistema nervioso central.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de LES según la Asociación Estadounidense de Reumatología independientemente del género o la etnia y reclutados de las Clínicas de Reumatología del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Nuevo México
- Pacientes (> 18 y < 60 años) con NPSLE mayor nuevo o recurrente
- Voluntarios sanos según la historia clínica y el examen físico
- Debido a la sedación consciente y los aspectos de RM del estudio, las mujeres en edad fértil que acepten participar deberán estar en terapia anticonceptiva, haberse sometido a un procedimiento de esterilización o tener una prueba de embarazo negativa para su inclusión en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Los niños (según lo definido por los NIH) serán excluidos porque las pruebas neurocognitivas están estandarizadas para personas mayores de 18 años. En Nuevo México, la edad adulta se define legalmente como 18 años. Por lo tanto, la inclusión de sujetos <18 años invalidaría los resultados de las pruebas neurocognitivas. Además, el número de niños menores de 18 años con LES es tan bajo en nuestra población que no proporciona un resultado estadísticamente viable.
- Los sujetos mayores de 60 años también serán excluidos debido a su alta prevalencia e incidencia de patología valvular y cerebral relacionada con el envejecimiento y disfunción neurocognitiva.
- Las mujeres embarazadas no serán estudiadas debido a la necesidad de sedación consciente durante la ETE y los aspectos de RM del estudio. Las mujeres en edad fértil que acepten participar y no estén en terapia anticonceptiva o no se hayan sometido a un procedimiento de esterilización requerirán una prueba de embarazo negativa antes de su inclusión en el estudio.
- Los pacientes con enfermedad valvular o cardíaca conocida o sospechada no relacionada con el LES, como valvulopatía reumática, endocarditis infecciosa activa o curada, válvulas aórticas bicúspides congénitas, válvulas mitrales mixomatosas con prolapso y aquellos con válvulas protésicas y/o fibrilación o aleteo auricular sostenido serán excluido.
- Los pacientes con un sustrato cardíaco conocido para la embolia (trombos en el LV o en la LA, aneurisma del LV, fracción de eyección del LV <40 %) serán excluidos al momento de la inscripción, pero el desarrollo de estas complicaciones durante el estudio se anotará y se considerará como una variable separada.
- Pacientes con enfermedades cardiovasculares o del SNC no relacionadas con el LES, como síndromes de hipercoagulabilidad congénita, encefalopatía hipertensiva, infección del SNC, trastornos metabólicos, insuficiencia hepática, diabetes no controlada o pacientes medicados con neurolépticos.
- Pacientes con enfermedades médicas graves no aptos para someterse a TEE y MRI.
- Pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica (PTT).
- Pacientes con contraindicaciones para la intubación esofágica (es decir, estenosis esofágica o várices esofágicas).
- Se excluirán los pacientes con riesgo de peligro debido a los campos magnéticos. En pacientes críticamente enfermos, la TEE se pospondrá hasta que esté médicamente estable. Los pacientes con INR supraterapéutico (> 3,5) no se someterán a ETE hasta que INR < 3,5. 11)
- Pacientes sin NPSLE en warfarina en la fase de entrada del estudio.
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico en forma de conmoción cerebral o contusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Sin intervención
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Todos los sujetos participantes (pacientes con y sin LES neuropsiquiátrico y controles sanos) se someterán a evaluaciones clínicas y de laboratorio, ecocardiografía transesofágica, dúplex carotídeo, dúplex transcraneal y resonancia magnética cerebral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar transversalmente en sujetos con LES los efectos de las vegetaciones valvulares sobre la presencia de microémbolos cerebrales activos, perfusión alterada, lesiones cerebrales isquémicas y NPSLE. Los hallazgos en los pacientes se compararán con los de los controles.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar longitudinalmente en pacientes con NPSLE nuevo o recurrente si durante la remisión las vegetaciones, los microémbolos cerebrales y la perfusión cerebral anormal mejoran o se normalizan en comparación con los datos iniciales en pacientes sin NPSLE o controles emparejados.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos A Roldan, M.D., University of New Mexico
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roldan CA. Valvular and coronary heart disease in systemic inflammatory diseases: Systemic Disorders in heart disease. Heart. 2008 Aug;94(8):1089-101. doi: 10.1136/hrt.2007.132787. No abstract available.
- Roldan CA, Qualls CR, Sopko KS, Sibbitt WL Jr. Transthoracic versus transesophageal echocardiography for detection of Libman-Sacks endocarditis: a randomized controlled study. J Rheumatol. 2008 Feb;35(2):224-9. Epub 2007 Dec 15.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease by transthoracic echocardiography is associated with focal brain injury and central neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Cardiology. 2007;108(4):331-7. doi: 10.1159/000099104. Epub 2007 Feb 12.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease is associated with nonfocal neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Clin Rheumatol. 2006 Feb;12(1):3-10. doi: 10.1097/01.rhu.0000200378.42836.7f.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease as a cause of cerebrovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus. Am J Cardiol. 2005 Jun 15;95(12):1441-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.02.010.
- Roldan CA. Valvular disease associated with systemic illness. Cardiol Clin. 1998 Aug;16(3):531-50. doi: 10.1016/s0733-8651(05)70030-8.
- Roldan CA, Shively BK, Crawford MH. An echocardiographic study of valvular heart disease associated with systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1424-30. doi: 10.1056/NEJM199611073351903.
- Roldan CA, Shively BK, Lau CC, Gurule FT, Smith EA, Crawford MH. Systemic lupus erythematosus valve disease by transesophageal echocardiography and the role of antiphospholipid antibodies. J Am Coll Cardiol. 1992 Nov 1;20(5):1127-34. doi: 10.1016/0735-1097(92)90368-w.
- Sibbitt WL Jr, Schmidt PJ, Hart BL, Brooks WM. Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) imaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2003 Sep;30(9):1983-9.
- Sibbitt WL Jr, Brandt JR, Johnson CR, Maldonado ME, Patel SR, Ford CC, Bankhurst AD, Brooks WM. The incidence and prevalence of neuropsychiatric syndromes in pediatric onset systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002 Jul;29(7):1536-42.
- Sibbitt WL Jr, Sibbitt RR, Brooks WM. Neuroimaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999 Oct;42(10):2026-38. doi: 10.1002/1529-0131(199910)42:103.0.CO;2-J. No abstract available.
- Sibbitt WL Jr, Jung RE, Brooks WM. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Compr Ther. 1999 Apr;25(4):198-208. doi: 10.1007/BF02889620.
- Sibbitt WL Jr, Haseler LJ, Griffey RR, Friedman SD, Brooks WM. Neurometabolism of active neuropsychiatric lupus determined with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 1997 Aug;18(7):1271-7.
- Roldan CA, Joson J, Qualls CR, Sharrar J, Sibbitt WL Jr. Premature aortic stiffness in systemic lupus erythematosus by transesophageal echocardiography. Lupus. 2010 Dec;19(14):1599-605. doi: 10.1177/0961203310377088. Epub 2010 Sep 2.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
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- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Virales del Sistema Nervioso Central
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Vasculitis
- Vasculitis, Sistema Nervioso Central
- Meningoencefalitis
- Encefalitis
- Meningitis
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Endocarditis
- Vasculitis Lúpica, Sistema Nervioso Central
Otros números de identificación del estudio
- HRRC# 06-117
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