- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00858884
Libman-Sacks endokardit som en orsak till neuropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus
Syftet med denna studie är att fastställa om Libman-Sacks endokardit (inflammation i hjärtklaffarna) är orsaken till neuropsykiatriska manifestationer (stroke, övergående ischemiska attacker, kognitiv dysfunktion, kramper, akut förvirringstillstånd eller psykos) hos patienter med systemisk lupus erythematosus.
Hypotes för studien: Libman-Sacks endokardit (särskilt klaffvegetationer eller "små klaffväxter") genererar makro (stora) och mikro (små) emboli som blockerar de medelstora och små hjärnkärlen, vilket resulterar i förändrad perfusion, ischemisk hjärnskada och större NPSLE (stroke, TIA, kramper, kognitiv dysfunktion, akut förvirringstillstånd eller psykos).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Specifikt mål 1: Att i tvärsnitt bestämma effekterna av klaffvegetationer som detekterats av TEE på närvaron av aktiva cerebrala mikroemboli, förändrad perfusion, ischemiska hjärnskador och NPSLE i tvärsnitt. Fynden hos SLE-patienter kommer att jämföras med de hos kontroller.
Specifikt mål 2: Att bestämma longitudinellt hos patienter med ny eller återkommande NPSLE och under remission om klaffvegetationer, aktiva cerebrala mikroemboli och onormal cerebral perfusion förbättras eller normaliseras jämfört med baslinjedata hos patienter utan NPSLE eller matchade kontroller.
Specifikt mål 3: Att i tvärsnitt bestämma förekomsten av aktiva cerebrala mikroemboli, förändrad hjärnperfusion, hjärnskada och NPSLE i förhållande till andra klaffavvikelser, såsom klaffförtjockning eller klaffuppstötning, utöver eller oberoende av klaff. vegetationer; och att bestämma longitudinellt dessa samband hos patienter med NPSLE. Fynden hos SLE-patienter kommer att jämföras med baslinjedata hos patienter utan NPSLE eller matchade kontroller.
Vår SLE/NPSLE-kohort på >400 försökspersoner och vår omfattande erfarenhet av hjärt- och neuroimaging med TEE- och MR-baserade tekniker är viktiga resurser för denna studie. Vi kommer att integrera inflammatoriska och hemostatiska parametrar med flera avbildningsmodaliteter för att undersöka orsakssambandet mellan klaffvegetationer och generering av mikroemboli och perfusionsavvikelser, som sedan resulterar i hjärnskada och NPSLE. Ett orsakssamband mellan klaffvegetationer och hjärnskada och NPSLE skulle resultera i en fundamental förändring i förståelsen av patogenesen, diagnosen och terapin av Libman-Sacks endokardit och NPSLE. Dessa fynd kan sträcka sig till andra inflammatoriska sjukdomar associerade med klaffsjukdom och komplicerade med sjukdomar i centrala nervsystemet.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131-0001
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen SLE enligt American Rheumatology Association oberoende av kön eller etnicitet och rekryterade från reumatologiska kliniker vid University of New Mexico Health Sciences Center
- Patienter (> 18 och < 60 år) med ny eller återkommande allvarlig NPSLE
- Friska frivilliga baserat på historia och fysisk undersökning
- På grund av medveten sedering och MR-aspekterna av studien måste kvinnor i fertil ålder som går med på att delta i preventivmedelsbehandling, ha genomgått en steriliseringsprocedur eller ha ett negativt graviditetstest för att de ska ingå i studien.
Exklusions kriterier:
- Barn (enligt definitionen av NIH) kommer att uteslutas eftersom de neurokognitiva testerna är standardiserade för individer 18 år eller äldre. I New Mexico definieras vuxen ålder juridiskt som 18 år gammal. Därför skulle inkludering av försökspersoner <18 år ogiltigförklara resultaten av neurokognitiva tester. Dessutom är antalet barn under 18 år med SLE så lågt i vår befolkning att det inte ger ett statistiskt hållbart resultat.
- Försökspersoner äldre än 60 år kommer också att uteslutas på grund av deras höga prevalens och förekomst av åldringsrelaterad klaff- och hjärnpatologi och neurokognitiv dysfunktion.
- Gravida kvinnor kommer inte att studeras på grund av behovet av medveten sedering under TEE och MR-aspekterna av studien. Kvinnor i fertil ålder som går med på att delta och inte går på preventivmedel eller som inte har genomgått ett steriliseringsförfarande kommer att kräva ett negativt graviditetstest innan de inkluderas i studien.
- Patienter med känd eller misstänkt klaff- eller hjärtsjukdom som inte är relaterad till SLE såsom reumatisk klaffsjukdom, aktiv eller läkt infektiös endokardit, medfödda bikuspidalklaffar, myxomatösa mitralisklaffar med framfall och de med protesklaffar och/eller ihållande förmaksflimmer eller fladder kommer att få utesluten.
- Patienter med ett känt hjärtsubstrat för emboli (LV eller LA tromber, LV aneurysm, LV ejektionsfraktion <40 % kommer att exkluderas vid inskrivning, men utvecklingen av dessa komplikationer under studien kommer att noteras och betraktas som en separat variabel.
- Patienter med icke-SLE-relaterad kardiovaskulär eller CNS-sjukdom såsom medfödda hyperkoagulabilitetssyndrom, hypertensiv encefalopati, CNS-infektion, metabola störningar, leversvikt, okontrollerad diabetes eller patienter som medicineras med neuroleptika.
- Patienter med allvarlig medicinsk sjukdom olämpliga att genomgå TEE- och MRT-skanning.
- Patienter med trombotisk trombocytopen purpura (TTP).
- Patienter med kontraindikationer mot matstrupsintubation (dvs. esofagusförträngning eller esofagusvaricer).
- Patienter som löper risk för fara på grund av magnetfält kommer att uteslutas. Hos kritiskt sjuka patienter kommer TEE att skjutas upp tills den är medicinskt stabil. Patienter med supraterapeutisk INR (>3,5) kommer inte att genomgå TEE förrän INR <3,5. 11)
- Patienter utan NPSLE på warfarin vid ingångsfasen av studien.
- Historik av huvudtrauma i form av hjärnskakning eller kontusion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Ingen intervention
Inget ingripande
|
Alla deltagande försökspersoner (patienter med och utan neuropsykiatrisk SLE och friska kontroller) kommer att genomgå kliniska och laboratorieutvärderingar, transesofageal ekokardiografi, carotis duplex, transkraniell duplex och magnetisk resonans i hjärnan
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att tvärsnittsbestämma effekterna av klaffvegetationer hos SLE-patienter på närvaron av aktiva cerebrala mikroemboli, förändrad perfusion, ischemiska hjärnskador och NPSLE. Fynden hos patienter kommer att jämföras med de hos kontroller.
Tidsram: 4 år
|
4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma longitudinellt hos patienter med ny eller återkommande NPSLE om under remission vegetationer, cerebrala mikroemboli och onormal cerebral perfusion förbättras eller normaliseras jämfört med baslinjedata hos patienter utan NPSLE eller matchade kontroller.
Tidsram: 4 år
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Carlos A Roldan, M.D., University of New Mexico
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Roldan CA. Valvular and coronary heart disease in systemic inflammatory diseases: Systemic Disorders in heart disease. Heart. 2008 Aug;94(8):1089-101. doi: 10.1136/hrt.2007.132787. No abstract available.
- Roldan CA, Qualls CR, Sopko KS, Sibbitt WL Jr. Transthoracic versus transesophageal echocardiography for detection of Libman-Sacks endocarditis: a randomized controlled study. J Rheumatol. 2008 Feb;35(2):224-9. Epub 2007 Dec 15.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease by transthoracic echocardiography is associated with focal brain injury and central neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Cardiology. 2007;108(4):331-7. doi: 10.1159/000099104. Epub 2007 Feb 12.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease is associated with nonfocal neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Clin Rheumatol. 2006 Feb;12(1):3-10. doi: 10.1097/01.rhu.0000200378.42836.7f.
- Roldan CA, Gelgand EA, Qualls CR, Sibbitt WL Jr. Valvular heart disease as a cause of cerebrovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus. Am J Cardiol. 2005 Jun 15;95(12):1441-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.02.010.
- Roldan CA. Valvular disease associated with systemic illness. Cardiol Clin. 1998 Aug;16(3):531-50. doi: 10.1016/s0733-8651(05)70030-8.
- Roldan CA, Shively BK, Crawford MH. An echocardiographic study of valvular heart disease associated with systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1996 Nov 7;335(19):1424-30. doi: 10.1056/NEJM199611073351903.
- Roldan CA, Shively BK, Lau CC, Gurule FT, Smith EA, Crawford MH. Systemic lupus erythematosus valve disease by transesophageal echocardiography and the role of antiphospholipid antibodies. J Am Coll Cardiol. 1992 Nov 1;20(5):1127-34. doi: 10.1016/0735-1097(92)90368-w.
- Sibbitt WL Jr, Schmidt PJ, Hart BL, Brooks WM. Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) imaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2003 Sep;30(9):1983-9.
- Sibbitt WL Jr, Brandt JR, Johnson CR, Maldonado ME, Patel SR, Ford CC, Bankhurst AD, Brooks WM. The incidence and prevalence of neuropsychiatric syndromes in pediatric onset systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002 Jul;29(7):1536-42.
- Sibbitt WL Jr, Sibbitt RR, Brooks WM. Neuroimaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999 Oct;42(10):2026-38. doi: 10.1002/1529-0131(199910)42:103.0.CO;2-J. No abstract available.
- Sibbitt WL Jr, Jung RE, Brooks WM. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Compr Ther. 1999 Apr;25(4):198-208. doi: 10.1007/BF02889620.
- Sibbitt WL Jr, Haseler LJ, Griffey RR, Friedman SD, Brooks WM. Neurometabolism of active neuropsychiatric lupus determined with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 1997 Aug;18(7):1271-7.
- Roldan CA, Joson J, Qualls CR, Sharrar J, Sibbitt WL Jr. Premature aortic stiffness in systemic lupus erythematosus by transesophageal echocardiography. Lupus. 2010 Dec;19(14):1599-605. doi: 10.1177/0961203310377088. Epub 2010 Sep 2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Infektioner
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Autoimmuna sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Virala sjukdomar i centrala nervsystemet
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Vaskulit
- Vaskulit, centrala nervsystemet
- Meningoencefalit
- Encefalit
- Hjärnhinneinflammation
- Neuroinflammatoriska sjukdomar
- Lupus erythematosus, systemisk
- Endokardit
- Lupus vaskulit, centrala nervsystemet
Andra studie-ID-nummer
- HRRC# 06-117
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .