Etiologie, patogeneze a přirozená historie idiopatické CD4+ lymfocytopenie

Pozadí:

• Idiopatická CD4+ lymfocytopenie (ICL) je stav, při kterém je snížená hladina CD4+ lymfocytů (typ bílých krvinek), což může vést k oportunním infekcím nebo autoimunitním poruchám a onemocněním.

Cíle:

• Charakterizovat přirozenou historii s ohledem na počet CD4+ T buněk a nástup infekce, malignity a autoimunity.
• Popsat imunologický stav pacientů postižených ICL a zároveň poskytnout nejlepší možnou standardní terapii k eradikaci oportunních infekcí.
• Stanovit časovou osu CD4 lymfocytopenie se zvláštním zaměřením na definování podskupin pacientů podle poklesu, stabilizace nebo vzestupu počtu CD4+ T buněk v průběhu času.
• Charakterizovat oportunní infekce, které se vyskytují u pacientů s ICL na mikrobiologické a molekulární úrovni.
• Charakterizovat imunofenotyp a možné příčiny genetické imunodeficience ICL.
• Zjistit, zda měřitelné imunologické parametry korelují s rozvojem oportunních infekcí nebo jiných komorbidit, jako je lymfom, u pacientů s ICL.
• Zjistit, zda existuje nějaká souvislost mezi ICL a autoimunitou.
• Stanovení obratu CD4+ T buněk, přežití, funkčnosti a citlivosti na cytokiny u pacientů s ICL.

Způsobilost:

• Pacienti ve věku 2 let a starší s absolutním počtem CD4 nižším než 300 u dětí ve věku 6 let nebo starších a dospělých nebo s méně než 20 % T buněk u dětí mladších 6 let ve dvou případech s odstupem alespoň 6 týdnů.
• Pacienti s negativními výsledky HIV testování pomocí ELISA, Western Blot a virové zátěže.
• Pacienti nesmí mít základní imunodeficitní stavy, nesmí dostávat cytotoxickou chemoterapii (protirakovinné léky, které zabíjejí buňky) nebo mít rakovinu.

Design:

• Při první návštěvě Státního zdravotního ústavu budou provedena následující hodnocení:
• Osobní a rodinná anamnéza.
• Fyzikální vyšetření, včetně revmatologického vyšetření a dalších konzultací, jak je lékařsky indikováno (např. dermatologie, pulmonologie, oftalmologie, zobrazovací vyšetření).
• Vzorky krve pro analýzu počtu červených a bílých krvinek, funkce jater, imunitních hormonů a hladin protilátek a autoprotilátek, růstu a funkce bílých krvinek a DNA.
• Analýza moči a těhotenský test u pacientek ve fertilním věku.
• Hodnocení a léčba aktivních infekcí, jak je lékařsky indikováno, včetně biopsií, bukálních výtěrů, testů funkce plic a zobrazovacích studií.
• Následné návštěvy se budou konat přibližně každých 12 měsíců nebo častěji, pokud je to indikováno, a budou pokračovat minimálně 4 roky a maximálně 10 let.
• Hodnocení při následném sledování bude zahrnovat vzorky krve (tj. CBC s diferenciálem, biochemický profil, testování na HIV atd.) a konzultace v oblasti analýzy moči a revmatologie.