Eziologia, patogenesi e storia naturale della linfocitopenia CD4+ idiopatica

Sfondo:

• La linfocitopenia CD4+ idiopatica (ICL) è una condizione in cui è presente un livello ridotto di linfociti CD4+ (un tipo di globuli bianchi), che può portare a infezioni opportunistiche o disturbi e malattie autoimmuni.

Obiettivi:

• Caratterizzare la storia naturale per quanto riguarda la conta delle cellule T CD4 + e l'insorgenza di infezione, malignità e autoimmunità.
• Descrivere lo stato immunologico dei pazienti affetti da ICL fornendo la migliore terapia standard possibile per sradicare le infezioni opportunistiche.
• Stabilire la sequenza temporale della linfocitopenia CD4, con particolare attenzione alla definizione di sottogruppi di pazienti in base al declino, alla stabilizzazione o all'aumento della conta delle cellule T CD4+ nel tempo.
• Caratterizzare le infezioni opportunistiche che si verificano nei pazienti con LCI a livello microbiologico e molecolare.
• Caratterizzare l'immunofenotipo e le possibili cause di immunodeficienza genetica di ICL.
• Per determinare se i parametri immunologici misurabili correlano con lo sviluppo di infezioni opportunistiche o altre comorbilità come il linfoma nei pazienti con ICL.
• Per determinare se esiste qualche associazione tra ICL e autoimmunità.
• Per determinare il ricambio, la sopravvivenza, la funzionalità e la risposta delle citochine delle cellule T CD4+ nei pazienti con ICL.

Eleggibilità:

• Pazienti di età pari o superiore a 2 anni con una conta assoluta di CD4 inferiore a 300 nei bambini di età pari o superiore a 6 anni e negli adulti o inferiore al 20% delle cellule T nei bambini di età inferiore ai 6 anni in due occasioni ad almeno 6 settimane di distanza.
• Pazienti con risultati negativi al test HIV mediante ELISA, Western Blot e carica virale.
• I pazienti non devono avere condizioni di immunodeficienza di base, essere sottoposti a chemioterapia citotossica (farmaci antitumorali che uccidono le cellule) o avere il cancro.

Disegno:

• Alla visita iniziale al National Institutes of Health, saranno condotte le seguenti valutazioni:
• Anamnesi personale e familiare.
• Esame fisico, compresa la valutazione reumatologica e altre consultazioni come indicato dal punto di vista medico (ad es. dermatologia, pneumologia, oftalmologia, studi di imaging).
• Campioni di sangue per l'analisi della conta dei globuli rossi e bianchi, funzionalità epatica, ormoni immunitari e livelli di anticorpi e autoanticorpi, crescita e funzione dei globuli bianchi e DNA.
• Analisi delle urine e test di gravidanza sulle urine per pazienti di sesso femminile in età fertile.
• Valutazione e trattamento delle infezioni attive come indicato dal punto di vista medico, comprese biopsie, tamponi buccali, test di funzionalità polmonare e studi di imaging.
• Le visite di follow-up avverranno indicativamente ogni 12 mesi o più frequentemente se indicato, e proseguiranno per un minimo di 4 anni e un massimo di 10 anni.
• Le valutazioni al follow-up includeranno campioni di sangue (es. CBC con differenziale, profilo biochimico, test HIV, ecc.) e analisi delle urine e consulti reumatologici.