Etiologi, patogenes och naturhistoria av idiopatisk CD4+ lymfocytopeni

Bakgrund:

• Idiopatisk CD4+-lymfocytopeni (ICL) är ett tillstånd där det finns en minskad nivå av CD4+-lymfocyter (en typ av vita blodkroppar), vilket kan leda till opportunistiska infektioner eller autoimmuna störningar och sjukdomar.

Mål:

• Att karakterisera den naturliga historien med avseende på CD4+ T-cellantal och uppkomst av infektion, malignitet och autoimmunitet.
• Att beskriva den immunologiska statusen för patienter som drabbats av ICL samtidigt som den tillhandahåller bästa möjliga standardterapi för att utrota opportunistiska infektioner.
• Att fastställa tidslinjen för CD4-lymfocytopeni, med särskilt fokus på att definiera undergrupper av patienter enligt nedgången, stabiliseringen eller ökningen av antalet CD4+ T-celler över tiden.
• Att karakterisera de opportunistiska infektioner som förekommer hos ICL-patienter på mikrobiologiska och molekylära nivåer.
• Att karakterisera immunfenotypen och möjliga genetiska immunbristorsaker till ICL.
• Att avgöra om mätbara immunologiska parametrar korrelerar med utvecklingen av opportunistiska infektioner eller andra samsjukligheter såsom lymfom hos patienter med ICL.
• För att avgöra om det finns något samband mellan ICL och autoimmunitet.
• För att bestämma CD4+ T-cellomsättning, överlevnad, funktionalitet och cytokinrespons hos ICL-patienter.

Behörighet:

• Patienter 2 år och äldre med en absolut CD4 räknar mindre än 300 hos barn 6 år eller äldre och vuxna eller mindre än 20 % av T-celler hos barn yngre än 6 vid två tillfällen med minst 6 veckors mellanrum.
• Patienter med negativa resultat av HIV-testning med ELISA, Western Blot och viral belastning.
• Patienter får inte ha underliggande immunbristtillstånd, få cytotoxisk kemoterapi (anti-cancerläkemedel som dödar celler) eller ha cancer.

Design:

• Vid det första besöket på National Institutes of Health kommer följande utvärderingar att göras:
• Personlig och familjemedicinsk historia.
• Fysisk undersökning, inklusive reumatologisk utvärdering och andra konsultationer som är medicinskt indicerade (t.ex. dermatologi, pulmonologi, oftalmologi, bildbehandlingsstudier).
• Blodprover för analys av antal röda och vita blodkroppar, leverfunktion, immunhormoner samt antikropps- och autoantikroppsnivåer, tillväxt och funktion av vita blodkroppar samt DNA.
• Urinanalys och uringraviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder.
• Utvärdering och behandling av aktiva infektioner enligt medicinsk indikation, inklusive biopsier, buckala pinnar, lungfunktionstester och avbildningsstudier.
• Uppföljningsbesök kommer att äga rum ungefär var 12:e månad eller oftare om så är indicerat, och kommer att pågå i minst 4 år och högst 10 år.
• Utvärderingar vid uppföljning kommer att inkludera blodprover (d.v.s. CBC med differentiell, biokemisk profil, HIV-testning, etc.) och urinanalys och reumatologiska konsultationer.