Etiologia, Patogênese e História Natural da Linfocitopenia CD4+ Idiopática
14 de maio de 2024 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fundo:
- A linfocitopenia CD4+ idiopática (ICL) é uma condição na qual há uma diminuição do nível de linfócitos CD4+ (um tipo de glóbulo branco), que pode levar a infecções oportunistas ou distúrbios e doenças autoimunes.
Objetivos.
- Caracterizar a história natural em relação à contagem de células T CD4+ e início de infecção, malignidade e autoimunidade.
- Descrever o estado imunológico de pacientes afetados por ICL, fornecendo a melhor terapia padrão possível para erradicar infecções oportunistas.
- Estabelecer a linha do tempo da linfocitopenia CD4, com foco particular na definição de subgrupos de pacientes de acordo com o declínio, estabilização ou aumento das contagens de células T CD4+ ao longo do tempo.
- Caracterizar as infecções oportunistas que ocorrem em pacientes com LCI em nível microbiológico e molecular.
- Caracterizar o imunofenótipo e possíveis causas de imunodeficiência genética da ICL.
- Determinar se parâmetros imunológicos mensuráveis se correlacionam com o desenvolvimento de infecções oportunistas ou outras comorbidades, como linfoma em pacientes com LCI.
- Determinar se existe alguma associação entre ICL e autoimunidade.
- Determinar a renovação de células T CD4+, sobrevida, funcionalidade e capacidade de resposta a citocinas em pacientes com LCI.
Elegibilidade:
- Doentes com 2 anos de idade ou mais com contagem absoluta de CD4 inferior a 300 em crianças com 6 anos ou mais e adultos ou menos de 20% de células T em crianças com menos de 6 anos em duas ocasiões com pelo menos 6 semanas de intervalo.
- Pacientes com resultados negativos de teste de HIV por ELISA, Western Blot e carga viral.
- Os pacientes não devem ter condições subjacentes de imunodeficiência, estar recebendo quimioterapia citotóxica (medicamentos anticancerígenos que matam células) ou ter câncer.
Projeto:
- Na visita inicial aos Institutos Nacionais de Saúde, serão realizadas as seguintes avaliações:
- Histórico médico pessoal e familiar.
- Exame físico, incluindo avaliação reumatológica e outras consultas conforme indicação médica (por exemplo, dermatologia, pneumologia, oftalmologia, estudos de imagem).
- Amostras de sangue para análise de contagem de glóbulos vermelhos e brancos, função hepática, hormônios imunológicos e níveis de anticorpos e autoanticorpos, crescimento e função de glóbulos brancos e DNA.
- Exame de urina e teste de gravidez na urina para pacientes do sexo feminino em idade fértil.
- Avaliação e tratamento de infecções ativas conforme indicação médica, incluindo biópsias, esfregaços bucais, testes de função pulmonar e estudos de imagem.
- As visitas de acompanhamento ocorrerão aproximadamente a cada 12 meses ou com mais frequência, se indicado, e continuarão por no mínimo 4 anos e no máximo 10 anos.
- As avaliações no acompanhamento incluirão amostras de sangue (ou seja, hemograma completo com diferencial, perfil bioquímico, teste de HIV, etc.) e exames de urina e consultas de reumatologia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
A linfocitopenia CD4+ idiopática (ICL) é um distúrbio caracterizado pela diminuição do número de linfócitos T CD4+ circulantes na ausência de causas conhecidas de linfocitopenia CD4+.
A ICL é definida como uma contagem absoluta de células T CD4+ inferior a 300 células/microL em um paciente sem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou síndrome de imunodeficiência conhecida.
As causas e a frequência da doença permanecem desconhecidas.
A condição é tipicamente diagnosticada quando os pacientes apresentam uma infecção grave.
Neste protocolo de história natural, avaliaremos pacientes com contagens de células T CD4+ abaixo de 300 células/microL.
Propomos acompanhar 300 doentes com LCI durante um período mínimo de 4 e máximo de 20 anos, com particular enfoque na associação entre LCI e doença autoimune.
Além dos pacientes com ICL, vamos incluir parentes consangüíneos e contatos domiciliares para entender melhor a patogênese e etiologias da síndrome.
Coletaremos sangue e outros tecidos para testes imunológicos, reumatológicos e genéticos em um esforço para identificar e compreender os defeitos subjacentes que causam ICL e acompanhar seu curso em uma coorte de pacientes que receberão a melhor terapia padrão para infecções oportunistas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
950
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Irini Sereti, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-5533
- E-mail: isereti@niaid.nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Adultos com linfocitopenia CD4+ idiopática (ICL) que têm CD4
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PARTICIPANTE ICL:
Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão:
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Contagem absoluta de CD4 < 300 células/microL ou < 20% do total de células T em pelo menos duas ocasiões com pelo menos 6 semanas de intervalo
- Cuidados contínuos por um médico de cuidados primários de referência
- Disposição para permitir o armazenamento de amostras de sangue e tecido para análise futura
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO PARTICIPANTE DA ICL:
Os pacientes serão inelegíveis para este estudo se satisfizerem qualquer um dos seguintes critérios:
- Infecção conhecida com HIV-1, HIV-2 ou vírus linfotrópicos de células T humanas (HTLV-1 ou HTLV-2), conforme demonstrado por ensaio imunoenzimático (ELISA) e western blot e/ou teste de carga viral
- Síndrome de imunodeficiência subjacente conhecida, exceto ICL
- Evidência de malignidade ativa
- Recebimento de medicamentos, fitoterápicos ou agentes biológicos conhecidos por diminuir a contagem de CD4+ dentro de 30 dias após a detecção da linfocitopenia CD4+
- Qualquer condição que, no julgamento dos investigadores, coloque o sujeito em risco indevido ou comprometa os resultados do estudo.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE PARENTES DE SANGUE:
Para ser elegível para a participação no estudo como parente consangüíneo, os participantes devem ter mais de 18 anos de idade e ser parentes consangüíneos de um indivíduo que atende ou atendeu aos critérios do CDC para ICL.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE CONTATO FAMILIAR:
Para ser elegível para participação no estudo como um contato doméstico, os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais e morar na mesma casa que os indivíduos ICL que participam deste protocolo. Parentes de sangue que são contatos familiares são elegíveis para participar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Parentes de sangue
Parentes de sangue de indivíduos ICL
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Contatos domésticos
Contatos domésticos de indivíduos ICL
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Assuntos ICL
Pacientes com linfocitopenia CD4 idiopática confirmada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CD4
Prazo: Linha de base e anualmente
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Caracterizar ainda mais a história natural da ICL, ao mesmo tempo em que investiga as características genéticas, ambientais e imunológicas da doença.
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Linha de base e anualmente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a rotatividade de células T CD4+, sobrevida, funcionalidade e capacidade de resposta a citocinas em pacientes com ICL selecionados.
Prazo: Linha de base e anualmente
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Coleta de sangue para pesquisa (PBL, soro e plasma) para armazenamento
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Linha de base e anualmente
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Investigue a homeostase e o tráfego de células imunes ICL por estudos imunológicos, incluindo biópsias de tecidos e a utilização de um modelo de camundongo humanizado.
Prazo: Linha de base e anualmente
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Coleta de sangue para pesquisa (PBL, soro e plasma) para armazenamento
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Linha de base e anualmente
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Estabelecer o prognóstico da linfocitopenia CD4, com foco particular na definição de subgrupos de pacientes de acordo com o declínio, estabilização ou aumento da contagem de células T CD4+ ao longo do tempo.
Prazo: Linha de base e anualmente
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Coleta de sangue para pesquisa (PBL, soro e plasma) para armazenamento
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Linha de base e anualmente
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Determinar se os parâmetros imunológicos mensuráveis se correlacionam com o desenvolvimento de infecções oportunistas ou outras comorbidades
Prazo: Linha de base e anualmente
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Determinar se os parâmetros imunológicos mensuráveis se correlacionam com o desenvolvimento de infecções oportunistas ou outras comorbidades, como linfoma em pacientes com LCI.
Investigar as associações entre linfocitopenia CD4+ idiopática e autoimunidade. Coleta de sangue para pesquisa (PBL, soro e plasma) para armazenamento
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Linha de base e anualmente
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Determine a relação entre ICL e o microbioma.
Prazo: Linha de base e anualmente
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Coleta de swab retal e questionário dietético
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Linha de base e anualmente
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Fauci AS. CD4+ T-lymphocytopenia without HIV infection--no lights, no camera, just facts. N Engl J Med. 1993 Feb 11;328(6):429-31. doi: 10.1056/NEJM199302113280610. No abstract available.
- Laurence J, Siegal FP, Schattner E, Gelman IH, Morse S. Acquired immunodeficiency without evidence of infection with human immunodeficiency virus types 1 and 2. Lancet. 1992 Aug 1;340(8814):273-4. doi: 10.1016/0140-6736(92)92359-n.
- Ho DD, Cao Y, Zhu T, Farthing C, Wang N, Gu G, Schooley RT, Daar ES. Idiopathic CD4+ T-lymphocytopenia--immunodeficiency without evidence of HIV infection. N Engl J Med. 1993 Feb 11;328(6):380-5. doi: 10.1056/NEJM199302113280602.
- Sortino O, Dias J, Anderson M, Laidlaw E, Leeansyah E, Lisco A, Sheikh V, Sandberg JK, Sereti I. Preserved Mucosal-Associated Invariant T-Cell Numbers and Function in Idiopathic CD4 Lymphocytopenia. J Infect Dis. 2021 Aug 16;224(4):715-725. doi: 10.1093/infdis/jiaa782.
- Perez-Diez A, Wong CS, Liu X, Mystakelis H, Song J, Lu Y, Sheikh V, Bourgeois JS, Lisco A, Laidlaw E, Cudrici C, Zhu C, Li QZ, Freeman AF, Williamson PR, Anderson M, Roby G, Tsang JS, Siegel R, Sereti I. Prevalence and pathogenicity of autoantibodies in patients with idiopathic CD4 lymphopenia. J Clin Invest. 2020 Oct 1;130(10):5326-5337. doi: 10.1172/JCI136254.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de julho de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2009
Primeira postagem (Estimado)
23 de março de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2024
Última verificação
22 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Micoses
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Meningite, Fungos
- Infecções Fúngicas do Sistema Nervoso Central
- Criptococose
- Doenças Neuroinflamatórias
- Citopenia
- Meningite
- Linfopenia
- Meningite Criptocócica
Outros números de identificação do estudo
- 090102
- 09-I-0102
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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