Randomizovaná studie docetaxelu +/- vandetanibu u metastatického TCC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený TCC. Smíšené histologie jsou povoleny, pokud je převládající histologií TCC.
• Musí podstoupit chemoterapii TCC a mít stádium IV TCC v době vstupu do studie. Jsou povoleny 1-3 předchozí systémové chemoterapeutické nebo výzkumné léčebné režimy pro TCC. Pacient s více režimy, než je povoleno, může být zařazen podle uvážení hlavního zkoušejícího, pokud se domnívá, že režim vykazoval minimální aktivitu a toxicitu a neovlivní předchozí ani následující terapie. Konkrétně musí účastníci splnit jedno nebo více z následujících kritérií: a) Progrese po léčbě režimem, který zahrnuje platinovou sůl (např. karboplatina nebo cisplatina) pro onemocnění stadia IV NEBO b) recidiva onemocnění do dvou let (od data poslední dávky chemoterapie nebo operace do dne podepsání informovaného souhlasu) po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě režimem, který zahrnuje platinovou sůl.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST. Pokud byla ozářena všechna místa měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění, jedno místo musí vykazovat růst po ozáření.
• Adekvátní antikoncepční metoda pro subjekty s reprodukčním potenciálem (ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od vstupu do studie).
• ECOG PS 0 nebo 1
• 18 let nebo starší

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza léčby TCC (v jakémkoli nastavení – neoadjuvantní, adjuvantní nebo pro metastatické onemocnění) docetaxelem. Pacienti léčení předchozím paklitaxelem (Taxol) jsou způsobilí.
• Historie léčby aktivní látkou osy VEGF, včetně protilátek proti VEGF, protilátek proti receptorům VEGF nebo inhibitorů tyrozinkinázy receptoru VEGF.
• Laboratorní výsledky uvedené v protokolu
• Důkazy o nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účastnit se hodnocení nebo který by ohrozil dodržování protokolu
• Klinicky významná srdeční příhoda, jako je infarkt myokardu; NHYA klasifikace srdečního onemocnění >2 do tří měsíců před vstupem; nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie
• Anamnéza arytmie, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolované fibrilace síní, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučena.
• Předchozí anamnéza prodloužení QTc v důsledku jiné medikace, která vyžadovala přerušení této medikace.
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let.
• Přítomnost bloku levého raménka (LBBB)
• QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná, nebo 480 ms nebo více na screeningovém EKG. Pokud má subjekt při screeningu EKG QTc 480 ms nebo více, může se screeningové EKG opakovat dvakrát (alespoň 24 hodin od sebe). Průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být <480 ms, aby byl subjekt způsobilý pro studii.
• Jakákoli souběžná léčba, která může způsobit prodloužení QTc, indukovat Torsades de Pointes nebo indukovat funkci CYP3A4.
• Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií
• Aktuálně aktivní průjem
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
• Příjem jakékoli zkoumané látky, chemoterapie nebo radiační terapie během 21 dnů před 1. dnem studie
• Jakákoli nevyřešená nehematologická toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby (jiná než alopecie).
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo neúplně zhojený chirurgický řez před zahájením studijní terapie.
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně
• Předchozí nebo aktuální malignity za poslední 3 roky, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu kůže, malých ledvinových útvarů a adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty. Ostatní rakoviny, u kterých je vysoká pravděpodobnost vyléčení (úspěšnost vyléčení 75 % nebo vyšší), mohou být zahrnuty podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Závažná hypersenzitivní reakce na léky formulované s polysorbátem 80 v anamnéze.